Молекулярно-генетические исследования

Спондилоартриты – это группа воспалительных заболеваний осевого скелета, имеющих выраженную генетическую направленность. К ним относится анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивный артрит (синдром Рейтера), псориатическая артропатия и некоторые другие заболевания. Большинство пациентов со спондилоартритами являются носителями определенного аллеля локуса B главного комплекса гистосовместимости человека – HLA-B27. Для скрининга, диагностики, а также прогноза спондилоартритов проводят генетическое исследование (типирование), позволяющее выявить наличие или отсутствие аллеля HLA-B27.
Около 8% людей являются носителями HLA-B27-аллеля (HLA-B27-позитивны, в литературе также можно встретить выражение «носители HLA-B27-антигена»). Распространенность анкилозирующего спондилоартрита у HLA-B27-позитивных людей составляет 1,3%. Он встречается у 15-20% HLA-B27-позитивных пациентов, имеющих кровного родственника с анкилозирующим спондилоартритом, что соответствует 16-кратному увеличению риска этого заболевания при наличии отягощенного анамнеза. Положительный результат типирования HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов  в 20 раз. Поэтому типирование HLA-B27 может быть использовано для оценки риска развития спондилоартрита.
При дифференциальной диагностике суставного синдрома наличие HLA-B27 является характерным признаком спондилоартритов: этот аллель присутствует у 90-95% пациентов с анкилозирующим спондилоартритом, у 60-90% – с реактивным артритом, у 50% – с псориатической артропатией и 80-90% – с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом. Наличие HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями с поражением суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8%. Типирование HLA-B27 оказывается особенно полезным, когда диагноз заболевания не удается сформулировать на основании основных диагностических критериев.
Типирование HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет. Это связано с тем, что основным диагностическим критерием являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах. Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления к специалисту узкого профиля. Типирование показано при обследовании пациента с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.
Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации HLA-B27-аллеля и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза. HLA-B27-позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную «защитную» роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.
Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные, факторы риска развития спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу "анкилозирующий спондилоартрит", в таком случае он классифицируется как HLA-B27-негативный и развивается в более позднем возрасте, чем HLA-B27-позитивный спондилоартрит.
Кроме того, типирование HLA-B27 проводят при составлении прогноза осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атланто-аксиального подвывиха.

Состав исследования:

• Аллель 27 локуса В главного комплекса гистосовместимости

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Анкилозирующий спондилоартрит и ювенильный анкилозирующий спондилоартрит (90-95% пациентов).
• Реактивный артрит (60-90% пациентов).
• Псориатическая артропатия (50% пациентов).
• Наличие антигена HLA-B27 встречается у 7-8% людей европейской популяции.

Понижение значений (отрицательный результат):

• Отсутствие антигена HLA-B27 наблюдается у 92-93% людей европейской популяции.
• Отсутствие антигена HLA-B27 наблюдается у 10% пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (HLAB27-негативный спондилоартрит).

Метионин – незаменимая аминокислота, однако она может регенерироваться из гомоцистеина. Следовательно, незаменим именно гомоцистеин. Гомоцистеина в пище крайне мало, поэтому потребности человека в метионине и гомоцистеине обеспечиваются только метионином пищи.

Из L-метионина при взаимодействии его с АТР (аденозинтрифосфатом) образуется S-аденозилметионин ("активированный метионин"). Активированная S-метильная группа далее может переноситься на целый ряд акцепторных соединений. При удалении метильной группы образуется S-аденозилгомоцистеин, который в результате гидролиза превращается в L-гомоцистеин и аденин.

Повторное метилирование гомоцистеина катализируется кобаламинзависимым ферментом, метионин-синтазой (МС). Восстановление фермента МС требует его метилирования с помощью реакции, катализируемой ферментом метионин-синтаза-редуктазой (MСР).

Полиморфизм гена MTRR проявляется в замене аденина (А) в позиции 66 на гуанин (G) и обозначается как генетический маркер A66G. Следовательно, изменяются и биохимические свойства фермента, в котором происходит замена аминокислоты изолейцина на метионин. В результате этой замены функциональная активность фермента снижается, что приводит к повышению риска такого нарушения развития плода, как дефект невральной трубки. При сочетании неблагоприятных вариантов генов MTRR и MTHFR риск spina bifida увеличивается. Наличие генотипа G/G  по гену MTRR у матери в 2,5 раза увеличивает вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна.

Присутствие в генотипе аллеля G гена MTRR может также приводить к повышенному накоплению гомоцистеина и к микроциркуляторным и тромботическим осложнениям при различных заболеваниях. Влияние полиморфизма усугубляется дефицитом витамина В12.

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Спинальная мышечная амиотрофия (СМА) – одно из наиболее распространенных генетических заболеваний, занимающее первое место в структуре детской смертности от аутосомно-рецессивных заболеваний. Примерно один из 40 человек – носитель мутантного гена, в зависимости от популяции из 6000–10000 детей рождаются с заболеванием. Заболевание характеризуется поражением моторных (двигательных) нейронов передних рогов спинного мозга. В основном, страдает мускулатура головы, шеи и нижних конечностей. Мышцы верхних конечностей обычно не страдают, чувствительность не нарушается, задержки психического развития не происходит. В самых тяжелых случаях у детей возникают трудности с дыханием, сосанием и глотанием.
По степени тяжести и времени появления симптомов развивающиеся в детстве спинальные мышечные амиотрофии делят на три типа.

• Первый тип – болезнь Верднига-Гоффмана – наиболее тяжелый вариант заболевания. Симптомы появляются в первые полгода жизни. Иногда болезнь можно заподозрить еще до рождения по слабому шевелению плода. Такие дети никогда не смогут держать голову или сидеть самостоятельно. У них возникают сложности с дыханием и приемом пищи. Прогноз неблагоприятен.
• Второй тип – промежуточный. Первые симптомы появляются в возрасте от полугода до полутора лет. Дети могут сидеть самостоятельно, стоять при поддержке и не испытывают сложностей при приеме пищи. Однако они имеют повышенный риск развития инфекций дыхательных путей.
• Третий тип – болезнь Кугельберга-Веландера – характеризуется более мягким течением. Первые симптомы возникают после полутора лет жизни. Больные способны самостоятельно сидеть, стоять и даже ходить.

Причина болезни – мутация в гене, кодирующем белок SMN (survival of motor neuron protein - белок, способствующий выживанию моторных нейронов).  Дефицит этого белка приводит к гибели моторных нейронов. Область, кодирующая белок SMN расположена на пятой хромосоме в локусе 5q13 и состоит из гена SMN1 и псевдогена SMN2. Псевдоген отличается от гена всего одним нуклеотидом, но эта разница приводит к тому, что у 80-90% транскриптов SMN2 отсутствует седьмой экзон. Такой транскрипт не дает начала функциональному белку, и, следовательно, псевдоген SMN2 обеспечивает всего около одной десятой общего количества функционального белка в клетке. Иногда в геноме присутствуют несколько идущих подряд копий SMN2. Примерно 95% случаев спинальной мышечной амиотрофии 1-3 типов вызваны делецией седьмого и(или) восьмого экзона гена SMN1. Остальные 5% - точечными мутациями в этом же гене. Если продукт гена SMN1 нефункционален, благодаря SMN2 все еще остается небольшое количество белка. Поэтому большее число копий SMN2 связано с более мягкой формой заболевания.

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация) – тяжелое наследственное заболевание, с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное нарушением внутриклеточного транспорта меди и накоплением ее в организме.
В среднем в мире распространенность болезни Вильсона-Коновалова составляет 30 больных на 1 млн человек, а носителями патологического гена являются 1 человек на 90.
При болезни Коновалова-Вильсона нарушаются два основных процесса обмена меди в печени - выведение меди с желчью и биосинтез главного медь-связывающего белка - церулоплазмина. В результате в крови повышается содержание несвязанной меди, что ведет к увеличению концентрации меди в различных органах, преимущественно в головном мозге, почках, печени и роговице, и их токсическому поражению.
Заболевание обычно начинается в возрасте от 10 до 25 лет, причем для раннего возраста манифестации (10-16 лет) более характерно проявление заболевания в виде поражения печени, а для более позднего - в виде неврологических нарушений. Наиболее типичным биохимическим изменением при болезни Вильсона-Коновалова являются снижение содержания церулоплазмина и “общей” меди в крови; повышение количества “прямой” меди в крови, повышение содержания меди в ткани печени, ликворе и экскреции меди с мочой. В диагностических целях также проводят осмотр глаз с помощью щелевой лампы (выявление пигментных колец Кайзера-Флейшера в роговице), функциональное исследование печени, исследование головного мозга (компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс) и ДНК-диагностику.
В настоящее время известно более 70 различных мутаций в гене ATP7B, кодирующем белок медь-транспортирующую АТФазу. Частота и характер мутаций в гене БВК существенно варьируют в различных популяциях. Наиболее частой мутацией, приводящей к возникновению БВК в европейских популяциях, является точковая мутация c.3207C>A в экзоне 14, приводящая к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту (His1069Gln). Доля мутации c.3207C>A в российской выборке больных по данным лаборатории составляет 38%.
При выполнении данного исследования проводится поиск двенадцати наиболее частых мутаций гена ATP7B: c.1340_1343del4, c.1770incT, c.2304insC, c.2532delA, c.3026_3028delTCA, c.3029insT, c.3031insC, c.3207C>A, c.3402delC, c.3627_3630del4, c.3649_3654del6, c.[3942delAT;3947delG] – суммарная болезнь Вильсона-Коновалова.
Для верной интерпретации результатов анализа необходимо помнить, что обнаружение у больного распространенной мутации на одной из двух гомологичных хромосом само по себе не позволяет со 100% достоверностью поставить диагноз, но при наличии характерных клинических и биохимических изменений является для врача весомым аргументом в пользу диагноза «болезнь Вильсона-Коновалова». Если у больного обнаружены две разные мутации гена ATP7B, или одна и та же мутация в гомозиготном состоянии, диагноз «болезнь Вильсона-Коновалова» подтверждается со 100% достоверностью.

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Болезнь Крона – хроническое воспалительное заболевание кишечника аутоиммунной природы, характеризуется специфическим воспалением стенки кишечника с четкими границами участков поражения. При болезни Крона воспалительный процесс развивается во внутренней слизистой оболочке и подслизистых слоях стенки желудочно-кишечного тракта. Поражаться может слизистая на любых участках от пищевода до прямой кишки, но наиболее часто встречается воспаление стенок конечных отделов тонкого кишечника (подвздошная кишка).
Эта болезнь встречается прежде всего у молодых взрослых людей. За последние 50 лет количество заболевших значительно выросло. Распространенность болезни Крона и неспецифического язвенного колита варьирует от 10 до 150 случаев на 100 тысяч человек. У мужчин данные заболевания встречаются почти в 2 раза чаще, чем у женщин.
Болезнь Крона характеризует длительное хроническое течение. Жалобы на постоянные боли в различных местах живота, поносы с отхождением полужидкого стула с небольшой примесью крови и слизи, вздутие и урчание в животе, похудание, боли в суставах, говорят о признаках наличия этого заболевания.

Факторы, способствующие развитию болезни Крона: 

• генетическая предрасположенность;
• склонность к аллергиям и аутоиммунным реакциям;
• курение, злоупотребление алкоголем, лекарственными средствами;
• экологические факторы.

Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона являются полиэтиологическими заболеваниями, в возникновении которых значительную роль играет наследственная предрасположенность, реализующаяся под воздействием стрессов, пищевых погрешностей и кишечных инфекций посредством иммунологических нарушений.
Примерно в 17% случаев болезнь Крона выявляют среди ближайших родственников пациента (первая степень родства).
Генетическую предрасположенность к воспалительным заболеваниям кишечника связывают с полиморфизмом генов NOD2/CARD15, DLG5, TNF, TLR4, IL­1, IL­10. В нескольких исследованиях было установлено, что домен CARD15, расположенный на 16-­й хромосоме и кодирующий белок NOD2, приводит к модификации иммунного ответа, изменяет проницаемость слизистого барьера кишечника и достаточно часто выявляется у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, обусловливая тяжелое течение заболевания. 

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Гемохроматоз – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, связано с нарушением обмена железа в организме. Гемохроматоз является одним из самых распространенных генетических заболеваний у белого населения. Встречается у мужчин в 24 раза чаще, чем у женщин. 85-90% людей с гомозиготной мутацией C282Y гена HFE имеют фенотипические проявления. Только у 10% людей, гомозиготных по C282Y, есть клинические проявления гемохроматоза с повреждениями органов.

Симптомы наследственного гемохроматоза неспецифичны и обычно отсутствуют на ранних стадиях. Если симптомы есть, то они могут включать в себя общую слабость, летаргию, артралгию и импотенцию. Более поздние проявления включают в себя артралгию, остеопороз, цирроз печени, гепатоцеллюлярный рак, кардиомиопатию, аритмии, сахарный диабет и гипогонадизм.

Диагноз подтверждается повышенным уровнем ферритина в сыворотке крови и повышенным процентным содержанием насыщения трансферрина. Дальнейшая диагностика заключается в генетическом обследовании для выявления подфенотипов. Биопсия печени проводится для определения степени фиброза или для диагностики нетипичного наследственного гемохроматоза с другими генетическими дефектами. Основным лечением наследственного гемохроматоза является флеботомическая терапия (кровопускание). Флеботомия уменьшает запасы железа в организме, стимулирует эритропоэз и мобилизует железо из паренхиматозных клеток и других мест хранения.

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Комплексное исследование генетических факторов риска развития нарушений в системе свертывания крови и фолатном цикле. Различные изменения в генах системы гемостаза и цикла обмена фолатов предрасполагают к развитию большого числа патологических состояний: инфаркты, инсульты, тромбоэмболии, кровотечения, патология беременности и родов, осложнения послеоперационного периода и т.д.

Состав исследования: 

1. Мутация А1298С гена метилентетрафолатредуктазы
2. Ингибитор активатора плазминогена 1
3. Полиморфизм гена редуктазы метионинсинтазы (MTRR A66G)
4. Мутация фибриногена, бета (FGB G-455A)
5. Мутация промотора гена коагуляционного фактора FVII (-312 ins 10bp)
6. Инсерция/Делеция Alu-элемента в гене Ангиотензин-превращающего фермента (Alu ins/del)
7. Мутация тромбоцитарного гликопротеина 1b Альфа субъединицы
8. Мутация АДФ -рецептора тромбоцитов (P2RY12 H1/H2)
9.  Мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR C677T)
10.  Мутация II коагуляционного фактора (мутация протромбина)
11.  Мутация V коагуляционного фактора свертываемости крови (фактор Лейдена)
12.  Мутация VII коагуляционного фактора свертываемости крови (F7 arg353gln)
    

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Комплексное исследование генетических факторов риска развития нарушений в системе свертывания крови и фолатном цикле. Различные изменения в генах системы гемостаза и цикла обмена фолатов предрасполагают к развитию большого числа патологических состояний: инфаркты, инсульты, тромбоэмболии, кровотечения, патология беременности и родов, осложнения послеоперационного периода и т.д.

Состав исследования: 

1. Ингибитор активатора плазминогена 1
2. Мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR C677T)
3. Мутация II коагуляционного фактора (мутация протромбина)
4. Мутация V коагуляционного фактора свертываемости крови (фактор Лейдена)

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Комплексное исследование генетических факторов риска развития нарушений в системе свертывания крови и фолатном цикле. Различные изменения в генах системы гемостаза и цикла обмена фолатов предрасполагают к развитию большого числа патологических состояний: инфаркты, инсульты, тромбоэмболии, кровотечения, патология беременности и родов, осложнения послеоперационного периода и т.д.

Состав исследования: 

1. Ингибитор активатора плазминогена 1
2. Полиморфизм гена редуктазы метионинсинтазы (MTRR A66G)
3. Мутация фибриногена, бета (FGB G-455A)
4. Мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR C677T)
5. Мутация II коагуляционного фактора (мутация протромбина)
6. Мутация V коагуляционного фактора свертываемости крови (фактор Лейдена)
7. Мутация VII коагуляционного фактора свертываемости крови (F7 arg353gln)
   

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Синдром поликистозных яичников – это комплекс нарушений, которые сопровождаются гормональными нарушениями не одной железы внутренней секреции. Помимо деятельности яичников, нарушаются функции поджелудочной железы, гипоталамо-гипофизарной системы, коры надпочечников.
В результате гормонального сбоя, у женщины нарушается менструальный цикл, отсутствуют овуляции (необходимые для зачатия ребенка), что приводит к бесплодию. Заболевание очень актуально на сегодня, около 10% женского населения страдают этой патологией. Несмотря на это, точные причины до сих пор не известны.
Существует предположение, что в возникновении поликистоза яичников большое влияние имеет генетическая предрасположенность. А именно, наличие мутаций в генах, контролирующих обмен глюкозы в организме, и в генах, отвечающих за синтез стероидов у женщин. Как это связано с заболеванием? При нарушении в первых генах, устанавливается резистентность (невосприимчивость) клеток к инсулину. Всех клеток в организме, кроме яичников. Повышение инсулина в крови стимулирует выработку мужских гормонов, что снижает детородные функции женщин. Повышенное количество стероидов в организме женщины также приводит к поликистозу яичников и бесплодию.
Кроме внутренних (генетических) факторов развития этого заболевания есть и внешние. Определение предрасположенности к данному заболеванию, то есть степени влияния генетических факторов, поможет врачу в уточнении тактики лечения.

Состав исследования: 

1. Мутация гена инсулина (INS-VNTR)
2. Мутация гена PPARy2 (Pro12Ala)
3. Мутация гена CYP11A (TAAAA)n
4. Мутация гена рецептора андрогенов ((CAG)nAR)
   

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Комплексный генетический анализ, который позволяет определить риск тромбофилии. Он представляет собой молекулярно-генетическое исследование генов факторов свертываемости крови, тромбоцитарных рецепторов, фибринолиза, обмена фолиевой кислоты, изменение активности которых напрямую или опосредованно обуславливает склонность к повышенному тромбообразованию.

Состав исследования:

• Мутации II фактора свертывания (мутация протромбина)
  
• Мутации V фактора свертывания (мутация Лейдена)
  
• Мутации VII фактора свертывания (F7)
  
• Мутация XIII фактора свертывания (F13) 
• Мутация гена интегрина альфа-2 (ITGA2)
• Мутации гена тромбоцитарного рецептора фибриногена (ITGB3 T1565C)
• Мутация ингибитора плазминогена 1 (5G/4G -675  PAI1)
• Мутация фибриногена бета (G-455A FGB)

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Генетический паспорт здоровья содержит информацию об особенностях структуры ДНК, индивидуальной предрасположенности к ряду наследственных, мультифакторных и других заболеваний. Известно, что здоровье во многом определяется генами. Поэтому сведения о характерных семейных патологиях позволяют составить объективную картину состояния здоровья каждого человека. Индивидуальный генетический паспорт позволяет не только установить вероятность возникновения патологий, но и принять меры, чтобы предотвратить или отсрочить заболевание.

Генетический паспорт здоровья дает всю необходимую информацию о наиболее вероятных заболевания конкретного человека, и врач сможет составить для вас индивидуальный план обследований и мероприятий по профилактике этих болезней. Если же болезнь уже началась, и имеет наследственную обусловленность, начало лечения на ранних этапах поможет справиться с ней быстрее. Также существуют и наследственные заболевания, возникающие при наличии у человека дефектных генов. Из наследственных заболеваний наиболее известны гемофилия, фенилкетонурия, синдром Дауна и муковисцидоз. Часто такие болезни встречаются в конкретных семьях, это обусловлено наследственным характером таких заболеваний. Если у вас нет наследственных болезней, вы можете являться носителем определенных дефектных генов. У супругов сочетание таких генов может привести к рождению ребенка с наследственным заболеванием. Генетические паспорта здоровья супругов при планировании ребенка до зачатия помогут избежать серьезных последствий. Не думайте, что вам придется отказаться от детей, наоборот, врачи при определенных условиях помогут вам обойти стороной сложности со здоровьем будущего ребенка.

Состав исследования: 

1. Генетическое исследование на синдром Жильбера
2. Мутации гена тромбоцитарного рецептора фибриногена (ITGB3, T1565C)
3. Мутация II коагуляционного фактора (мутация протромбина, 20210 G>A)
4. Мутация V коагуляционного фактора свертываемости крови (мутация Лейдена, 506 arg>gln, G>A)
5. Мутация VII коагуляционного фактора свертываемости крови (F7 arg353gln, G>A)
6. Мутация 13910Т>C гена LCT (MCM6)
7. Мутация 2756A>G гена метионинсинтазы (MTR)
8. Мутация A66G гена редуктазы метионинсинтазы (MTRR)
9. Мутация аполипопротеина С3 (C3238G)
10. Мутация аполипопротеина Е (leu28rpo ApoE)
11. Мутация гена BRCA1
12. Мутация гена BRCA2
13. Мутация гена CHEK2
14. Мутация гена аддуктина (ADD1 G1378T)
15. Мутация гена ангиотензиногена (AGT Т704С, C521T)
16. Мутация гена бета-3 субъединицы G-белка (GNB3 С825Т)
17. Мутация гена интегрина альфа-2 (807C>T, ITGA2)
18. Мутация гена рецептора 1-го типа для ангиотензина II (AGTR1 A1166C)
19. Мутация гена рецептора 2-го типа для ангиотензина II (AGTR2 G1675A)
20. Мутация гена синтазы окиси азота (NOS3 Т-786С, G894T)
21. Мутация гена цитохрома 11b2 (CYP11B2 C-344Т)
22. Мутация ингибитора активатора плазминогена 1 (5G/4G -675  PAI1)
23. Мутация фактора свертывания XIII (F13, G>T (34val>leu))
24. Мутация фибриногена бета (-455G>A, FGB)
25. Полиморфизм BsmI c.IVS7 G>A (G283A) гена рецептора витамина D
26. Полиморфизмы C677T и A1298C гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR)

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Генетический паспорт здоровья содержит информацию об особенностях структуры ДНК, индивидуальной предрасположенности к ряду наследственных, мультифакторных и других заболеваний. Известно, что здоровье во многом определяется генами. Поэтому сведения о характерных семейных патологиях позволяют составить объективную картину состояния здоровья каждого человека. Индивидуальный генетический паспорт позволяет не только установить вероятность возникновения патологий, но и принять меры, чтобы предотвратить или отсрочить заболевание.

Генетический паспорт здоровья дает всю необходимую информацию о наиболее вероятных заболевания конкретного человека, и врач сможет составить для вас индивидуальный план обследований и мероприятий по профилактике этих болезней. Если же болезнь уже началась, и имеет наследственную обусловленность, начало лечения на ранних этапах поможет справиться с ней быстрее. Также существуют и наследственные заболевания, возникающие при наличии у человека дефектных генов. Из наследственных заболеваний наиболее известны гемофилия, фенилкетонурия, синдром Дауна и муковисцидоз. Часто такие болезни встречаются в конкретных семьях, это обусловлено наследственным характером таких заболеваний. Если у вас нет наследственных болезней, вы можете являться носителем определенных дефектных генов. У супругов сочетание таких генов может привести к рождению ребенка с наследственным заболеванием. Генетические паспорта здоровья супругов при планировании ребенка до зачатия помогут избежать серьезных последствий. Не думайте, что вам придется отказаться от детей, наоборот, врачи при определенных условиях помогут вам обойти стороной сложности со здоровьем будущего ребенка.

Состав исследования: 

1. Мутации интерлейкина 1a (IL-1a)
2. Мутации интерлейкина 1b (IL-1b)
3. Мутации интерлейкина 2 (IL2)
4. Мутации интерлейкина 4 (IL4)
5. Мутации интерлейкина 6 (IL6)
6. Мутации интерлейкина 10 (IL10)
7. Мутации рецепторов эстрогенов
   
8. Мутация II коагуляционного фактора (мутация протромбина, 20210 G>A)
9. Мутация V коагуляционного фактора свертываемости крови (мутация Лейдена, 506 arg>gln, G>A)
10. Мутация 2756A>G гена метионинсинтазы (MTR)
11. Мутация A283G (Bsm1) гена VDR (рецептор витамина D)
12. Мутация C677T и A1298C гена MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза)
13. Мутация С-344Т гена CYP11B2 (цитохром Р450, семейство 11, подсемейство В)
14. Мутация G1449A гена CYP1B1 (цитохром Р450, семейство 1, подсемейство В)
15. Мутация G1784C гена SREBF2 (транскрипционный фактор белка связывающего элемент стерола)
16. Мутация G-1997T COL1A1 (коллаген 1-го типа альфа1 мутация G-1997T)
17. Мутация gln192arg гена PON1 (параоксоназа 1)
18. Мутация IL4R (рецептор интерлейкина 4)
19. Мутация IVS1 (T/A) гена FTO (ген ассоциированный с ожирением)
20. Мутация IVS3 и IVS4 генаTCF7L2 (аналог транскрипционного фактора 7)
21. Мутация leu23pro гена KCNJ11 (kir6.2 субъединица калиевого канала)
22. Мутация rs1635529 гена COL2A1 (коллаген 2-го типа альфа 1)
23. Мутация T1565C гена ITGB3
24. Мутация Т-13910С гена MCM6/LCT (лактазы)
25. Мутация гена CHEK2
26. Мутация гена ангиотензиногена (AGT Т704С, C521T)
27. Мутация гена ангиотензин-превращающего фермента (Alu Ins/del, ACE)
28. Мутация гена аполипопротеина А (I4399M LPA)
29. Мутация гена интегрина альфа-2 (807C>T, ITGA2)
30. Мутация гена рецептора 1-го типа для ангиотензина II (AGTR1 A1166C)
31. Мутация гена рецептора 2-го типа для ангиотензина II (AGTR2 G1675A)
32. Мутация фибриногена бета (FGB, 455G>A)
33. Полиморфизм гена редуктазы метионинсинтазы (MTRR, A66G)

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Генетическое комплексное исследование, которое позволяет определить наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников. Оно представляет собой анализ наиболее распространенных генетических маркеров (85% среди всех наследственных форм рака молочной железы и яичников), наличие которых указывает на повышенный риск развития онкологического заболевания.

Состав исследования:
Мутации гена BRCA1:

• Мутация гена BRCA1 (5382insC)
• Мутация гена BRCA1 (2080delA)
• Мутация гена BRCA1 (300 T>G)
• Мутация гена BRCA1 (3819delGTAAA)
• Мутация гена BRCA1 (4153delA)
• Мутация гена BRCA1 (3875delGTCT)
• Мутация гена BRCA1 (185delAG)

Мутации гена BRCA2:

• Мутация гена BRCA2 (6174delT)
  

Молекулярно-генетические исследования гена CHEK2:

• Мутация гена CHEK2
  

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Синдром Жильбера – это наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови. Его распространенность составляет около 5%.

Причина развития синдрома – снижение активности фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном UGT 1A1. Мутация в промоторной области гена UGT 1A1 характеризуется увеличением количества ТА-повторов (в норме их число не превышает 6). Если их становится 7 (или реже 8) в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, функциональная активность фермента УДФГТ снижается – это обязательное условие для возникновения синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.

В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене UGT1A1 и, как следствие, недостаточной активности УДФГТ конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов, коже, склерах) – этим объясняется желтушность.

Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность. Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови. Гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина) чаще всего может составлять не более 100 ммоль/л с преобладанием непрямой фракции. Остальные печеночные пробы, как правило, не изменены.

Под влиянием солнечного света у больных с синдромом Жильбера может отмечаться повышенная пигментация кожи.

Иногда заболевание проявляется в период новорожденности и расценивается как физиологическая желтуха новорожденных.

Возможно и постоянное бессимптомное течение, тогда синдром Жильбера может обнаруживаться при случайно выявленных отклонениях в биохимическом анализе крови (показатель билирубина).

Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, осуществить профилактику печеночных кризов, скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.

Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера – прямая ДНК-диагностика, заключающаяся в определении числа TA-повторов в гене UGT1A1.

Факторы, провоцирующие обострение синдрома Жильбера:

• тяжелые физические нагрузки,
• погрешности в питании (консервированные, жареные, острые, копченые продукты, газированные напитки),
• голодание,
• алкоголь,
• стрессовые ситуации, переутомление,
• инсоляция,
• вирусные инфекции,
• лекарственные препараты, в метаболизме которых участвует фермент УДФГТ (анаболические стероиды, глюкокортикоиды, андрогены, этинилэстрадиол, рифампицин, циметидин, хлорамфеникол, стрептомицин, левомицетин, салицилат натрия, ампициллин, кофеин, парацетамол, иринотекан).

Состав исследования:

• УДФ-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1).
• Выявление мутации (TA) 6/7 (регуляторная область гена).

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Фетоплацентарная недостаточность – комплекс морфофункциональных нарушений со стороны плода и плаценты, развивающийся вследствие различной экстрагенитальной и гинекологической патологии, а также осложнений беременности. Наличие фетоплацентарной недостаточности может сопровождаться угрозой прерывания беременности, гипоксией и задержкой развития плода и т.д.

Состав исследования: 

1. Фактор свертывания II
2. Фактор свертывания V
3. Мутация гена ангиотензиногена (AGT Т704С, C521T)
4. Мутация гена ангиотензин-превращающего фермента (ACE)
5. Полиморфизмы C677T и A1298C гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR)
6. Мутация A66G гена редуктазы метионинсинтазы (MTRR)
7. Мутация A2756G гена метионинсинтазы (MTR)
   

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Целиакия – генетически обусловленное нарушение функции тонкого кишечника, связанное с дефицитом ферментов, расщепляющих пептид глютен. Глютен (глютенопектин) представляет собой спирторастворимые белковые остатки зерна после экстракции из них крахмала и других сахаров. Его особенностью является высокая устойчивость к протеолитическим пищеварительным ферментам желудочно-кишечного тракта. В результате формируются пептиды, которые токсичны для энтероцитов (клеток слизистой тонкой кишки) и приводят к их повреждению.
Для развития целиакии необходим целый ряд дополнительных факторов. В частности, кишечная инфекция может быть одним из индукторов развития целиакии у предрасположенного человека. Другим фактором является высокая активность ряда ферментов соединительной ткани, прежде всего тканевой трансглутаминазы в стенке кишки. Вторичная лактазная недостаточность, развивающаяся на фоне целиакии, является фактором, приводящим к закислению содержимого тонкой кишки, и способствует развитию заболевания.
Предрасположенность к определенным заболеваниям генетически детерминирована, что нередко связано с HLA-системой. Для части населения – носителей определенных HLA-специфичностей – существует риск развития той или иной патологии. Подобная генетическая программа реализуется через HLA-антигены, расположенные на клеточной мембране и являющиеся проявлением активности соответствующих генов.
Гены HLA II класса экспрессируются в B-лимфоцитах, активированных T-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках. Кодируемые генами HLA II класса белковые продукты, обладающие мощными антигенными свойствами, играют важную роль в регуляции распознавания чужеродных агентов и являются необходимыми участниками многих иммунологических реакций, играя ключевую роль в развитии приобретенного иммунного ответа. Оборотной стороной устойчивости человека к инфекциям могут являться аутоиммунные заболевания.
Внутри генов HLA II класса выделяют локусы, которые имеют наибольшее значение в клинической практике: DQA1 (25 аллельных вариантов), DQB1 (57 аллельных вариантов).
У пациентов с целиакией с рождения проявляются особенности иммунного ответа. Только небольшая часть носителей определенных HLA-специфичностей (по разным оценкам она составляет около 3% от общего количества) действительно болеет целиакией. Т.е. выявление генетической предрасположенности не может подтвердить целиакию и даже не является показанием для проведения серологического скрининга.
В то же время, отсутствие характерных аллельных сочетаний в генах HLA позволяет исключить диагноз целиакии, прежде всего у группы риска по развитию этого заболевания.
Таким образом, присутствие в геноме гаплотипа DQB1*02:01; DQA1*05:01 (*02:01) или DQB1*03:02; DQA1*03, приводящее к синтезу гетеродимеров DQ2 или DQ8, является обязательным, но недостаточным для развития целиакии у человека.
Назначение безглютеновой диеты, т.е. полноценного питания, исключающего продукты, содержащие проламины злаковых, позволяет устранить стимул для развития аутоиммунного воспаления. При назначении безглютеновой диеты исчезают морфологические изменения, характерные для целиакии, титры антител к тканевой трансглутаминазе, эндомизию, глиадину и его фрагментам опускаются ниже детектируемых в течение 1-6 месяцев и становятся отрицательными у всех больных через год после соблюдения диеты.

Состав исследования: 

1. HLA-типирование II класс (локус DQA1)
2. HLA-типирование II класс (локус DQB1)
   

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Теломеры – это концевые участки хромосом, защищающие ДНК в процессе репликативного деления. Теломеры укорачиваются с каждым делением клетки, пока не наступает момент неспособности клетки к делению. С возрастом длина теломер уменьшается. Клетки с критически короткими теломерами перестают функционировать в здоровом режиме и устранять повреждения, они начинают отравлять организм продуктами своей жизнедеятельности и даже «атаковать» молодые и здоровые клетки, пытаясь занять их место. У человека повышается риск генетических мутаций и онкологических заболеваний.
Большое заблуждение думать, что теломеры активно укорачиваются только в очень зрелом возрасте. Человек начинает довольно быстро стареть уже в 40-45 лет, то есть на том возрастном отрезке, когда считает себя еще молодым. Именно для указанного возрастного периода характерны первые значимые негативные сдвиги в деятельности сердечно-сосудистой и эндокринной систем, желудочно-кишечного тракта.
Еще в начале 1970-х гг. была выдвинута научная гипотеза о том, что в организме человека существует фермент, способный удлинять критически короткие теломеры. Позднее это предположение подтвердилось. Сегодня ученым хорошо известно о таком ферменте как теломераза, который выполняет функцию достраивания коротких теломер, буквально переводя наши биологические часы назад.
Итак, теломераза способна делать клетки моложе, а биологический возраст – ниже.
Но вместе с этим было установлено, что в большинстве клеток организма человека теломераза находится в неактивном состоянии, то есть не выполняет свою функцию.
Ответом на это открытие стала разработка специальных фармакологических препаратов – активаторов теломеразы. Однако врачам также известно, что активировать теломеразу и, следовательно, удлинять теломеры, можно и не прибегая к подобной терапии.
Удлинить теломеры, а значит снизить свой биологический возраст, продлив молодость и активное долголетие, возможно за счет здорового образа жизни, основными составляющими которого являются:

• Сбалансированное питание.
• Употребление чистой воды в достаточном количестве.
• Поддержание нормальной массы тела. Один из ключевых маркеров молодости – окружность талии. У женщин этот показатель должен составлять менее 80 см, у мужчин – не более 94см.
• Достаточная двигательная активность (позволяет сохранять относительно высокий уровень обмена веществ).
• Хорошее качество и достаточная длительность сна.
• Прием витамина D, антиоксидантов, полиненасыщенных омега-3 жирных кислот, гормонозаместительная терапия.
• Благоприятный психоэмоциональный фон, отсутствие стрессов.
• Регулярная сексуальная жизнь.

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.
  

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Ген ACE - показатель связан с выявлением генетической предрасположенности к инфаркту миокарда, ишемической болезни сердца, ишемическому инсульту, болезни Альцгеймера. Он используется для прогнозирования хронической почечной недостаточности при гломерулонефрите (IgA-нефропатия), при диабетической нефропатии и ассоциирован с выносливостью организма при продолжительных физических нагрузках.
Ген ACE кодирует аминокислотную последовательность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который играет важную роль  в регуляции кровяного давления и водно-солевого обмена. Ангиотензин-превращающий фермент катализирует расщепление неактивного ангиотензина I до активного ангиотензина II, обладающий мощным гипертензивным действием за счёт влияния на водно-солевой обмен, сердечно-сосудистую и другие системы организма.
Полиморфизм Alu Ins/Del I->D гена ACE имеет два варианта, отличающихся наличием (insertion, I) или отсутствием (deletion, D) Alu-последовательности в интроне гена ACE. С данным полиморфизмом связана различная степень экспрессии гена АСЕ. Суммарная активность АПФ у носителей сочетания D/D аллеля на 30% выше, чем у лиц с вариантом I/I, что является фактором риска артериальной гипертонии (АГ) и других сердечно-сосудистых заболеваний, в частности ишемической болезни сердца (ИБС).

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Маркер связан с особенностями метаболизма лекарств в печени. Исследуется для выявления физиологической эффективности применения препаратов: антиагрегантов (Клопидогрел и его аналоги), ингибиторов протонного насоса (Омепразол, Лансопразол), антидепрессантов, противосудорожных препаратов, антималярийного препарата Прогуанил.

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Каждая из клеток женского организма в своем хромосомном наборе содержит две Х-хромосомы. Одна из них пребывает в активном состоянии, а вторая неактивна. Благодаря этому ликвидируется избыток генетического материала, который мог бы стать причиной разных генных мутаций и гибели женского организма. Такой феномен естественной дезактивации одной из половых хромосом происходит еще внутриутробно. Как только формируется хромосомный набор эмбриона и в нем оказывается две полноценные Х-хромосомы, что определяет женский пол, одна из половых хромосом спонтанно становится неактивной, утрачивая свою структуру и функции. Этот закономерный процесс называется случайной инактивацией Х-хромосомы.
На протяжении жизни женщины, размножающиеся клетки передают активированную и инактивированную хромосому дочерним клеткам. Если активная хромосома сохраняет свою структуру, женский организм идеально функционирует. Но в тех случаях, когда эта Х-хромосома становится жертвой небольших мутаций (как правило, это делеции – отрыв фрагментов), включается специальный ген XIST. Он запускает неслучайную инактивацию измененной активной хромосомы. При этом она утрачивает часть своих функций. В первую очередь, страдает возможность полноценно кодировать информацию в отношении детородных функций женского организма.
Важно помнить! Анализ неравновесной инактивации Х-хромосомы – это не что иное, как определение состояния единственной функционирующей женской половой хромосомы. Обнаружение ее структурных изменений является свидетельством частичной утраты функций, что не может не сказаться на функциональных возможностях женского организма!
Исследуя структуру Х-хромосом женщины на предмет обнаружения неравновесной инактивации, можно сделать вывод о причинах женского бесплодия или нарушений менструально-овуляторной деятельности. 

Целесообразность приводить подобное исследование возникает при:

• Стойком бесплодии у женщин всех возрастных групп;
• Склерополикистозе яичников;
• Преждевременном истощении и увядании яичников;
• Некорригируемых перепадах гормональной активности яичников, сочетающихся любыми нарушениями их структуры.

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Исследование ДНК или РНК клеток ворсин хориона на наличие мутаций. Оно не позволяет проанализировать всю структуру хромосом, а рассчитано на выявление определенных аномалий генетического кода.

При анализе ворсин хориона по 5 параметрам используются маркеры на 5 хромосом: 13, 18, 21, X и Y.

Изменения их количества или структуры ведет к проявлению серьезных генетических заболеваний:

• При утроении (трисомии) 21 хромосомы наблюдается синдром Дауна.
• Трисомия по 18 хромосоме – синдром Эдвардса.
• В случае трисомии по 13 хромосоме – синдром Патау.
• Моносомия (отсутствие одной из пары) по Х-хромосоме (кариотип 45, Х0) – гарантированная вероятность синдрома Шерешевского-Тернера.
• Полисомия по Х-хромосоме (кариотип 47 XXY, 48 XXXY и т.д.) – синдром Клайнфельтера.
• Трисомии по Х-хромосоме и дисомии (удвоение) по Y-хромосоме – кариотип «суперженщин» и «супермужчин».

Подготовка к исследованию:

• Специальной подготовки не требуется.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Кариотипирование – цитогенетическое исследование, изучение хромосомного набора человека, позволяющее обнаружить отклонения в структуре и числе хромосом. Оно помогает выявить нарушения хромосом, вероятно, не влияющие на здоровье человека, но тем не менее важные для планирования будущей беременности и для здоровья будущего ребенка (патологии плода, аномалии развития).
Кариотип – это полный хромосомный набор клетки человека. В норме он состоит из 46 хромосом, из них 44 аутосомы (22 пары), имеющих одинаковое строение и в мужском, и в женском организме, и одна пара половых хромосом (XY у мужчин и XX у женщин). Каждая хромосома несет гены, ответственные за наследственность. Кариотип 46, ХХ – соответствует нормальному женскому кариотипу, а кариотип 46, XY – это нормальный мужской кариотип. Кариотип остается неизменным в течение всей жизни.
Нарушения хромосомного набора могут являться причиной наследственной патологии, бесплодия, невынашивания беременности, рождения ребенка с различными пороками развития.
Для цитогенетического исследования хромосом чаще всего используют препараты кратковременной культуры крови, реже клетки костного мозга и культуры фибробластов.
Кариотипирование культуры лимфоцитов периферической крови человека – сложное многоступенчатое цитогенетическое исследование, проводится, когда клетки входят в фазу митоза – непрямого деления с тождественным распределением генетического материала между дочерними клетками.

Различают несколько видов нарушений структуры хромосом:

• трисомии – добавление еще одной хромосомы к паре;
• моносомии – утрата одной хромосомы из пары;
• делеции – утрата участка хромосомы;
• дупликации – повторение определенного участка хромосомы;
• инверсии – поворот участка хромосомы на 180 градусов;
• транслокации – перенос участков хромосомы в новое положение.

Хромосомные нарушения различаются также по принципу регулярности. Регулярные мутации присутствуют при делении каждой клетки или большинства клеток. Они проявляются в момент зачатия плода либо в первые несколько дней беременности. Нерегулярные аберрации появляются в результате негативного воздействия радиации, химических средств и т.д.
Нарушение расхождения хромосом может произойти во время клеточного деления (мейоза). Если такое нарушение происходит в процессе образования сперматозоидов или яйцеклеток, то в половой клетке появляется лишняя хромосома, которая при зачатии будет передана ребенку. В результате она будет присутствовать во всех клетках организма ребенка. Примером трисомии может служить синдром Дауна (лишняя 21-я хромосома) или синдром Патау (трисомия 13-й хромосомы). Также нарушение расхождения хромосом может произойти при первых делениях оплодотворенной яйцеклетки. Например, утрата Х-хромосомы приводит к развитию Х0-синдрома, или синдрома Шерешевского-Тернера. Аномалии, связанные с нарушением расхождения хромосом, встречаются не так часто, поэтому вероятность их повторения в одной и той же семье достаточно мала.
Структурные же нарушения хромосом передаются по наследству, при этом степень семейного риска и дальнейшая передача дефекта от поколения к поколению становится значительно высокой.
Кариотипирование также рекомендуют проводить в тех семьях, где есть высокая вероятность рождения ребенка с болезнью, сцепленной с Х-хромосомой.

Подготовка к исследованию:

• Исследование проводится в состоянии сытости, не рекомендуется сдавать кровь для данного анализа натощак.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием антибактериальных и химиотерапевтических препаратов в течение 14 дней до исследования.
• Исследование рекомендуется проводить не ранее чем через 2 недели после перенесенных инфекционных/острых воспалительных заболеваний.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Кариотипирование – цитогенетическое исследование, изучение хромосомного набора человека, позволяющее обнаружить отклонения в структуре и числе хромосом. Оно помогает выявить нарушения хромосом, вероятно, не влияющие на здоровье человека, но тем не менее важные для планирования будущей беременности и для здоровья будущего ребенка (патологии плода, аномалии развития).
Кариотип – это полный хромосомный набор клетки человека. В норме он состоит из 46 хромосом, из них 44 аутосомы (22 пары), имеющих одинаковое строение и в мужском, и в женском организме, и одна пара половых хромосом (XY у мужчин и XX у женщин). Каждая хромосома несет гены, ответственные за наследственность. Кариотип 46, ХХ – соответствует нормальному женскому кариотипу, а кариотип 46, XY – это нормальный мужской кариотип. Кариотип остается неизменным в течение всей жизни.
Нарушения хромосомного набора могут являться причиной наследственной патологии, бесплодия, невынашивания беременности, рождения ребенка с различными пороками развития.
Для цитогенетического исследования хромосом чаще всего используют препараты кратковременной культуры крови, реже клетки костного мозга и культуры фибробластов.
Кариотипирование культуры лимфоцитов периферической крови человека – сложное многоступенчатое цитогенетическое исследование, проводится, когда клетки входят в фазу митоза – непрямого деления с тождественным распределением генетического материала между дочерними клетками. 

Различают несколько видов нарушений структуры хромосом: 

• трисомии – добавление еще одной хромосомы к паре;
• моносомии – утрата одной хромосомы из пары;
• делеции – утрата участка хромосомы;
• дупликации – повторение определенного участка хромосомы;
• инверсии – поворот участка хромосомы на 180 градусов;
• транслокации – перенос участков хромосомы в новое положение.

Хромосомные нарушения различаются также по принципу регулярности. Регулярные мутации присутствуют при делении каждой клетки или большинства клеток. Они проявляются в момент зачатия плода либо в первые несколько дней беременности. Нерегулярные аберрации появляются в результате негативного воздействия радиации, химических средств и т.д.
Нарушение расхождения хромосом может произойти во время клеточного деления (мейоза). Если такое нарушение происходит в процессе образования сперматозоидов или яйцеклеток, то в половой клетке появляется лишняя хромосома, которая при зачатии будет передана ребенку. В результате она будет присутствовать во всех клетках организма ребенка. Примером трисомии может служить синдром Дауна (лишняя 21-я хромосома) или синдром Патау (трисомия 13-й хромосомы). Также нарушение расхождения хромосом может произойти при первых делениях оплодотворенной яйцеклетки. Например, утрата Х-хромосомы приводит к развитию Х0-синдрома, или синдрома Шерешевского-Тернера. Аномалии, связанные с нарушением расхождения хромосом, встречаются не так часто, поэтому вероятность их повторения в одной и той же семье достаточно мала. 
Структурные же нарушения хромосом передаются по наследству, при этом степень семейного риска и дальнейшая передача дефекта от поколения к поколению становится значительно высокой.
Кариотипирование также рекомендуют проводить в тех семьях, где есть высокая вероятность рождения ребенка с болезнью, сцепленной с Х-хромосомой.

Подготовка к исследованию:

• Исследование проводится в состоянии сытости, не рекомендуется сдавать кровь для данного анализа натощак.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием антибактериальных и химиотерапевтических препаратов в течение 14 дней до исследования.
• Исследование рекомендуется проводить не ранее чем через 2 недели после перенесенных инфекционных/острых воспалительных заболеваний.

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.