Онкомаркеры

Плоскоклеточная карцинома – злокачественная эпителиальная опухоль, которая может развиваться в шейке матки, ротовой полости, пищеводе, голове и шее, легких, анусе и коже. Антиген плоскоклеточной карциномы – гликопротеин из семейства ингибиторов сериновых протеаз. Молекулярная масса данного белка – 45-55 килодальтон. В норме небольшое количество антигена вырабатывается внутри клеток эпителия кожи, шейки матки, анального канала и не высвобождается во внеклеточное пространство. При плоскоклеточном раке отмечается увеличение секреции антигена опухолевыми клетками, что, возможно, играет роль в процессах инвазии и метастазирования карциномы. Период полураспада антигена в сыворотке крови составляет 2,2 часа.
Наблюдается зависимость между концентрацией антигена в крови и стадией рака, размерами опухоли, ее прогрессией, агрессивным характером роста и наличием метастазов в лимфатических узлах и других органах. Антиген плоскоклеточной карциномы выявляется у 60% пациенток с раком шейки матки на разных стадиях. При раке шейки матки Iстадии чувствительность данного маркера составляет 10%, при IVстадии – 80%. После удаления опухоли снижение уровня антигена до нормальных показателей отмечается в течение 96 часов. Стабильно повышенный уровень антигена плоскоклеточной карциномы или увеличение его концентрации после оперативного удаления опухоли указывает на рецидив или прогрессию заболевания. В 46-92% случаев повышение уровня антигена позволяет выявить рецидив опухоли за несколько месяцев до первых клинических проявлений патологии.
Многочисленные исследования показали взаимосвязь между уровнем антигена, стадией рака и выживаемостью онкологических пациентов, что имеет значение для выбора тактики лечения, назначения неоадьювантной и адьювантной терапии, радиотерапии, прогноза и оценки возможного рецидива заболевания. Однако нормальный уровень антигена не исключает возможности метастазов, так же как и повышенная концентрация антигена плоскоклеточной карциномы в крови не является абсолютным показателем наличия опухоли и не может быть основанием для постановки диагноза. Для оценки результатов данного анализа важно сравнить показатели теста до и после радикального лечения новообразования.

Подготовка к исследованию:

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Плоскоклеточный рак (шейки матки, ротовой полости, пищевода, легких, ануса и кожи).

Значительное повышение уровня антигена плоскоклеточной карциномы может свидетельствовать о вероятном распространении опухолевого процесса, наличии метастазов в лимфатических узлах и других органах.
Повышение количества антигена в крови после лечения плоскоклеточного рака указывает на неэффективность проводимой терапии и вероятный рецидив заболевания.
Другие заболевания, сопровождающиеся небольшим повышением уровня антигена плоскоклеточной карциномы:

• доброкачественная патология кожи (экзема, эритродермия, пузырчатка, псориаз),
• неопухолевые заболевания легких (туберкулез, респираторный дистресс-синдром взрослых, саркоидоз, экссудативный плеврит);
• хроническая почечная и печеночная недостаточность.

Белки S-100 – это небольшие кальций-связывающие белки, относящиеся к тому же суперсемейству, что и кальмодулин, и тропонин C. В настоящий момент известно около 25 белков S-100. В организме человека они выполняют самые разнообразные функции: необходимы для роста и дифференцировки клеток, транскрипции, фосфорилирования белков, секреции, сокращения мышечного волокна и других процессов. Они регулируют клеточный цикл и апоптоз и могут поэтому участвовать в процессе онкогенеза. Концентрация белков S-100 изменяется при многих злокачественных заболеваниях, что может быть использовано для диагностики и прогноза опухолей.
Наибольшее диагностическое значение белок S-100B имеет в отношении меланомы. Белок S-100B является стандартным иммуногистохимическим маркером, который рутинно используется при патоморфологической диагностике меланомы. Также он выделяется злокачественными меланоцитами в кровь, где может быть измерен. На данный момент белок S-100B – это наиболее изученный биомаркер меланомы. Показано, что уровень белка S-100B хорошо соотносится с клинической стадией меланомы. Так, наиболее высокая концентрация этого биомаркера наблюдается при диссеминированных опухолях. Концентрация белка S-100B находится в пределах нормы у здоровых лиц и людей с доброкачественными новообразованиями кожи, но повышена в 1,3%, 8,7% и 73,9% случаев меланомы на стадии I/II, III и IV соответственно. Учитывая, что на ранней стадии меланомы повышение уровня S-100B наблюдается редко, этот биомаркер не используется для скрининга меланомы. Белок S-100B также применяется для оценки прогноза меланомы: повышение уровня S-100B связано с более агрессивным течением болезни. В исследованиях доказана корреляция между уровнем белка S-100B и толщиной по Бреслоу – другим хорошо известным прогностическим фактором. Сочетание этих двух прогностических факторов позволяет получить более точную оценку прогноза заболевания. Так, повышение концентрации белка S-100B более 0,22 мкг/л в сочетании с толщиной по Бреслоу более 4 мм свидетельствует о диссеминации опухоли с чувствительностью 91% и специфичностью 95%. Исследование концентрации белка S-100B также используется для контроля лечения меланомы. Нарастание уровня этого биомаркера свидетельствует о прогрессировании меланомы, и наоборот, снижение его концентрации – о ее регрессе. Показано, что информативность биомаркера S-100B для оценки лечения меланомы выше, чем информативность другого биомаркера меланомы – лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Повышение белка S-100B наблюдается также при астроцитоме, опухолях почек и некоторых разновидностях лейкозов, а также при заболеваниях почек, печени (в том числе метастазах различных опухолей в печень), различных воспалительных и инфекционных заболеваниях.
Другие белки S-100 также могут иметь определенное клиническое значение при диагностике других видов рака. Так, например, белок S-100A4 может быть использован для оценки прогноза рака молочной железы, желудка, мочевого пузыря, поджелудочной железы и легкого. Белок S-100A7 является биомаркером рака легкого и яичника. Белок S-100A9 может быть использован для дифференциальной диагностики рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии простаты.
Возможность применения белков S-100 в клинической практике была показана не только при злокачественных заболеваниях, но и при широком спектре других патологий.
В головном мозге белок S-100B преимущественно продуцируется астроцитами, а его усиленный синтез свидетельствует об активации астроцитов в ответ на повреждение нервной ткани на фоне гипоксии или гипогликемии. Повышение уровня белка S-100B в крови и спинномозговой жидкости наблюдается при травматическом повреждении головного мозга. Показано, что определение концентрации S-100B позволяет отобрать пациентов с черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести, действительно нуждающихся в проведении КТ, и избежать до 30% ненужных исследований. Ученые обнаружили, что повышение уровня белка S-100B более 0,1 мкг/л является чувствительным маркером патологических изменений на КТ головного мозга.
Другие примеры использования белка S-100B в неврологии:

• повышенный уровень этого биомаркера у новорожденных свидетельствует в пользу гипоксемической/ишемической энцефалопатии при наличии асфиксии новорожденных;
• повышенный уровень этого биомаркера (более 0,3 мкг/л) является неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов со спонтанным субарахноидальным кровоизлиянием;
• уровень белка S-100B повышен у пациентов с системной красной волчанкой с поражением нервной системы.

Синтез белка S-100A1 характерен для миокарда, где этот белок участвует в процессе сокращения миофибрилл. Синтез S-100A1 усилен при гипертрофии правого желудочка и снижен при тяжелой сердечной недостаточности. У пациентов с острым инфарктом миокарда отмечается повышение уровня S-100A1 в крови. Сочетание оценки по шкале Глазго менее 6 баллов, повышенного уровня нейронспецифической энолазы (NSE) более 65 нг/мл и белка S-100 более 1,5 мкг/л через 48-72 часа после сердечно-легочной реанимации при остановке сердца является высокоспецифичным индикатором неблагоприятного неврологического исхода и когнитивной дисфункции.
Белки S100A8, S100A9 и S100A2 преимущественно синтезируются фагоцитами и выполняют разнообразные функции, связанные с воспалением. Концентрация этих белков отражает активность воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, хронический бронхит и муковисцидоз.
Таким образом, белок S-100 является неспецифичным биомаркером, вследствие чего его иногда сравнивают с С-реактивным белком – другим неспецифичным, но широко используемым биомаркером заболеваний разной этиологии. Так как возможен ложноположительный результат исследования на белок S-100, во избежание диагностических ошибок рекомендуется проведение повторных анализов.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Злокачественные новообразования (меланома, рак молочной железы, поджелудочной железы, желудка, мочевого пузыря, легкого, яичника, предстательной железы).
• Заболевания сердца (гипертрофия миокарда, острая ишемия).
• Заболевания головного мозга (черепно-мозговая травма, субарахноидальное кровоизлияние, ишемия).
• Воспалительные и аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз).

Понижение значений (отрицательный результат):

• Эффективное лечение заболевания.
• Сердечная недостаточность тяжелой степени тяжести (белок S-100A1).

Белок бета-2-микроглобулин находится на поверхности почти всех клеток организма человека. Он присутствует в большинстве физиологических жидкостей, его уровень в сыворотке крови повышается при множественной миеломе, лимфоме и при воспалительных процессах в организме. Анализ определяет содержание бета-2-микроглобулина в крови, моче и изредка в цереброспинальной жидкости.
В почках бета-2-микроглобулин проходит через фильтры капсул почечного клубочка, а затем всасывается почечными канальцами, которые фильтруют назад воду, белки, витамины, соли и другие вещества, необходимые для организма. В норме лишь небольшое количество бета-2-микроглобулина содержится в моче, но в случае если почечные канальцы повреждены или инфицированы, то концентрация его возрастает вследствие уменьшения обратного всасывания. После прохождения процедуры диализа у пациентов, страдающих почечными заболеваниями, бета-2-микроглобулин может составлять длинные молекулярные цепочки, которые образуют отложения в суставах и тканях, что вызывает неприятные ощущения и боль. Такое заболевание называется амилоидоз, связанный с диализом бета-2-микроглобулина.
Уровень бета-2-микроглобулина иногда повышается в цереброспинальной жидкости при лейкемии и лимфоме и при таких хронических заболеваниях, как множественный склероз и вирусы типа ВИЧ, которые оказывают влияние на мозг.

Подготовка к исследованию:

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Повышенный уровень бета-2-микроглобулина указывает на наличие проблемы, однако не позволяет диагностировать какую-либо болезнь. Результаты анализа отражают активность болезни и величину опухолевой массы.
• Если уровень бета-2-микроглобулина в крови значительно повышен при диагнозе "множественная миелома", "лейкемия" или "лимфома", прогноз заболевания неблагоприятный.
• При имеющихся признаках почечных заболеваний повышенный уровень бета-2-микроглобулина в крови и пониженный уровень его в моче свидетельствуют о том, что причина расстройства связана с дисфункцией капсул почечного клубочка. Если же уровень бета-2-микроглобулина низкий в крови и, напротив, высокий в моче, то вполне вероятно, что причина патологии заключается в повреждении почечных канальцев.
• Повышение уровня бета-2-микроглобулина после трансплантации почки иногда свидетельствует о начале отторжения искусственного органа. Между тем на начало дисфункции почек может указывать повышение уровня бета-2-микроглобулина вследствие контакта с высокими концентрациями кадмия и ртути.
• Увеличение содержания бета-2-микроглобулина в цереброспинальной жидкости при таких заболеваниях, как лейкемия или ВИЧ/СПИД, свидетельствует о том, что болезнь затронула центральную нервную систему.

Понижение значений (отрицательный результат):

• Низкие показатели бета-2-микроглобулина считаются нормой. Уровни бета-2-микроглобулина могут быть невыявляемыми в моче и цереброспинальной жидкости.
• Понижение концентрации данного белка при лечении множественной миеломы указывает на положительную реакцию в ответ на лечение, неизменный или возрастающий уровень – на неэффективность терапии.

Бета-2-микроглобулин (бета-2-МГ) – белок с низким молекулярным весом, который содержится на мембранах всех эукариотических клеток, включая лимфоциты. В организме здорового человека бета-2-МГ в определенных концентрациях, как и другие белки, постоянно циркулирует в сыворотке крови и выводится почками. Выделительная функция почек заключается в нескольких взаимосвязанных процессах: сначала происходит фильтрация – образование из плазмы крови первичной мочи, в составе которой большое количество компонентов плазмы крови, в том числе бета-2-МГ, а затем уже обратное всасывание (реабсорбция) низкомолекулярных соединений. В завершение реабсорбции образуется так называемая вторичная моча – жидкость, наполняющая мочевой пузырь и выводящаяся наружу. Обратное всасывание бета-2-МГ происходит непосредственно в проксимальных канальцах почки, поэтому причиной повышения концентрации бета-2-МГ будут все заболевания, протекающие с поражением проксимальных канальцев. Иными словами, бета-2-МГ – маркер поражения проксимальных канальцев почек. В норме в моче имеются лишь следовые количества данного белка.
Существует большое количество нефритов, при которых поражаются именно проксимальные канальцы (диабетическая нефропатия, системная красная волчанка, амилоидоз почек). Повышение бета-2-МГ произойдет даже на ранних стадиях заболевания, когда еще не снижена скорость клубочковой фильтрации – СКФ (либо снижена незначительно). Однако бета-2-МГ не является единственным критерием для диагностики нефритов (в том числе дифференциальной). Если у пациента имеется заболевание почек без поражения проксимальных канальцев (например, гломерулонефрит, бактериальный интерстициальный нефрит, нефропатия, вызванная кадмием), то уровень бета-2-МГ все равно будет повышаться, причем прямо пропорционально снижению СКФ.
Определение значений бета-2-МГ часто используется для проверки функции канальцев, особенно у пациентов с пересаженной почкой, у которых повышение бета-2-МГ свидетельствует об отторжении аллотрансплантата. Иногда возможно применение этого теста для дифференциальной диагностики инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей (позволяет определить вовлеченность в процесс нефрона) при отсутствии типичных клинических и лабораторных данных.
Так как лимфатическая система – основное место синтеза бета-2-МГ, увеличение скорости пролиферации лимфатических клеток сопровождается повышением его уровня в сыворотке крови, что в итоге приводит к увеличению его экскреции с мочой. Такая ситуация может наблюдаться при множественной миеломе, хроническом лимфолейкозе, неходжкинской лимфоме, болезни Ходжкина и других злокачественных лимфомах. Однако для данных заболеваний более целесообразно определять бета-2-МГ в сыворотке крови. То же самое касается аутоиммунных патологий и заболеваний (как правило, вирусных), активно вовлекающих в процесс лимфоцитарные клетки (ВИЧ, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр).

Подготовка к исследованию:

• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Повышение значений (положительный результат):

• Нефриты (первичные и вторичные гломерулонефриты, интерстициальный бактериальный нефрит, аутоиммунные нефриты, системные васкулиты с поражением почек) различной этиологии.
• Амилоидоз почек.
• Почечная недостаточность (острая и хроническая).
• Отторжение почечного трансплантата.
• Диабетическая нефропатия.
• Лимфопролиферативные заболевания (множественная миелома, хронический лимфолейкоз, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина).
• Аутоиммунные заболевания (ВИЧ, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр).
• Интоксикация тяжелыми металлами.

Онкобелок E7 - важный показатель в оценке риска развития рака шейки матки на фоне инфицирования папилломавирусами 16 и 18 типов. Клеточная трансформация эпителия шейки матки формируется после встраивания ДНК папилломавируса в эпителиальный геном шейки матки, что сопровождается синтезом белков ВПЧ 16 и 18 типов - E6 и E7, которые называют онкобелками. Таким образом, онкобелок E7 отражает активность папилломавируса 16 и 18 типов. При выявлении онкобелка Е7 можно заподозрить возможную малигнизацию (переходе в злокачественную форму) заболеваний шейки матки.
Папилломавирус (Human Papillomavirus, HPV) - ДНК содержащий вирус, проявляющий тропность к эпителию. Папилломавирус отличает высокая распространенность - около 80% населения инфицировано ВПЧ.
У 99,7% женщин, пораженных раком шейки матки, диагностирован ВПЧ высокой онкогенности. В среднем 70% случаев рака шейки матки вызваны самыми агрессивными из Human Papillomavirus - вирусами папилломы 16 и 18 типа. ВПЧ 16 способен провоцировать орофарингеальный рак.
Папилломавирус высокой онкогенности - одна из наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем.
Данный анализ позволять выявить онкобелок Е7 вируса папилломы человека 16 и 18 типов в соскобе шейки матки. Анализ помогает оценить риск развития рака шейки матки.

Подготовка к исследованию:

• Женщинам исследование рекомендуется проводить до менструации или через 2 дня после ее окончания.

Повышение значений (положительный результат):

• Высокий риск развития рака шейки матки.

Понижение значений (отрицательный результат):

• Отсутствие на данный момент риска развития рака шейки матки на фоне инфицирования ВПЧ 16 и 18 типов.

HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врожденного иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.
Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза:
Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8% случаев против 29%). СА-125 также повышен в 67% случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3%. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.
При использовании комбинации онкомаркеров СА-125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия:
На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА-125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50% рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32% случаев рака яичника, отрицательных по СА-125 и, поэтому, дополняет СА-125.
HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86% и специфичностью 98%.
Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.
В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия:
Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.
Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.
HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.
Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).
Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74% и специфичностью 100% при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76%.
Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80% случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81% и специфичностью 64% при концентрации более 70 пикомоль/л.
При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестерон-содержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.
Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Рак яичников.
• Рак эндометрия.
• Рак легкого.
• Почечная недостаточность.
• Почечный фиброз.

Определение соотношения уровня онкомаркеров CA-125 и HE4, что позволяет оценить статистическую вероятность наличия рака яичников при наличии образования в малом тазу.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Злокачественное новообразование яичника.
• Злокачественное новообразование матки.
• Эндометриоз.
• Аутоиммунная патология.

Расчет индекса простат-специфического антигена (ПСА) доступен только при одновременном выполнении исследований: ПСА общий + ПСА свободный.
При существенной разнице между установленными значениями нормы антигена и полученными результатами анализов вероятность положительной биопсии увеличивается. Если уровень ПСА превышает предельно допустимый, но находится в пределах 10 нг/мл – показания к назначению гистологического обследования зависят от индекса простат-специфического антигена (Ipsa), который рассчитывается по формуле: Ipsa = (свободный ПСА/связанный ПСА)х100%.
Нормальным значением индекса считается 15%. Чем меньше соотношение свободной и связанной молекулярных форм простат-антигена – тем выше вероятность наличия злокачественных новообразований (при Ipsa менее 10% вероятность составляет 56%, при Ipsa более 25% вероятность рака не превышает 8%). Необходимость в проведении биопсии отсутствует при высоком значении Ipsa. Наибольшая прогностическая ценность индекса ПСА наблюдается при достижении уровня общего ПСА отметки в 68 нг/мл.

Муциноподобный рако-ассоциированный антиген является муцин-гликопротеидом с молекулярной массой 350-500 килодальтон. Он содержится в стенках эпителиальных клеток молочной железы и высвобождается в кровь при их разрушении. Его уровень в крови повышается при раке молочной железы и пропорционален размерам опухоли, стадии опухолевого процесса. МСА значительно повышается при метастазах опухоли молочной железы в костях, печени и других органах. При раке молочной железы на ранних стадиях чувствительность и специфичность данного показателя невысокая. Низкие уровни МСА в крови не позволяют исключить опухоли молочной железы, поэтому в диагностике ранних стадий рака не используются. Большие размеры опухоли, поражение лимфоузлов и наличие метастазов практически всегда ассоциированы со значительным увеличением МСА.
Периодическое определение уровня МСА позволяет рано выявить метастазы в другие органы и ткани еще до первых клинических проявлений. На фоне эффективной терапии уровень онкомаркеров снижается, а при прогрессировании заболевания – повышается.
По данным некоторых исследований, высокие уровни МСА и других онкомаркеров (СА-15-3, раково-эмбрионального антигена) позволяют оценить прогноз течения онкологического заболевания, предположить скорое возникновение рецидива и низкую выживаемость.
МСА обладает большей чувствительностью, но меньшей специфичностью, чем СA-15-3. Одновременное их назначение не улучшает качество диагностики и не увеличивает чувствительность метода исследования. Совместное определение МСА и раково-эмбрионального антигена имеет большее диагностическое значение.
Исследование уровня МСА помогает решить вопрос о необходимости назначения дополнительных инструментальных методов диагностики для уточнения локализации метастазов и имеет большую ценность при сравнении показателей анализа в динамике.

Подготовка к исследованию:

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 24 часов до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Рак молочной железы (от 6% до 80% в зависимости от стадии опухоли).
• Метастазы рака молочной железы в кости, печень (73-77% случаев).
• Доброкачественные новообразования молочной железы, мастопатии.
• Беременность (после 4-го месяца).

Нейронспецифическая энолаза – одна из структурных разновидностей фермента энолазы, который требуется для гликолиза и поэтому присутствует во всех клетках организма. Изоформы этого фермента тканеспецифичны. Нейронспецифическая энолаза, NSE, – изоформа, характерная для нейронов, отличается некоторыми структурными особенностями, необходимыми для нормального функционирования этого фермента при повышенной концентрации ионов хлора. Кроме цитоплазмы нейронов, NSE также встречается в клетках нейроэндокринного происхождения, например хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, парафолликулярных клетках щитовидной железы и некоторых других. Однако в опухолевых клетках происходит усиленный синтез этого фермента, что обеспечивает высокую скорость гликолиза, активное разрастание опухоли и ее распространение в окружающие ткани. Повышение NSE часто наблюдается при мелкоклеточном раке легкого, а также при медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы и нейробластоме.
Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) является анапластическим процессом и обладает нейроэндокринными свойствами. Например, для этого вида рака характерна секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ), антидиуретического гормона (АДГ), а также нейронспецифической энолазы. Такие особенности обуславливают клиническую картину заболевания, а также могут быть применены для его диагностики. В клинической картине МКРЛ могут преобладать конституциональные симптомы (лихорадка, потеря веса и аппетита), симптомы поражения легочной ткани (одышка, кашель, кровохарканье), симптомы поражения органов при метастазировании (патологический перелом при метастазах в позвоночный столб) и паранеопластические синдромы. Как правило, МКРЛ имеет центральное расположение и сдавливает соседние структуры средостения. В 10% случаев крупная опухоль давит на верхнюю полую вену, что сопровождается нарушением венозного оттока из яремных вен и проявляется головной болью, изменением цвета лица, а также может быть причиной тромбоза глубоких вен головного мозга (синдрома верхней полой вены). Часто МКРЛ сопровождается синдромом неадекватной продукции АДГ, при котором избыток АДГ приводит к задержке жидкости и гипонатриемии. Другим типичным для МКРЛ паранеопластическим синдромом является синдром эктопической продукции АКТГ (синдром Кушинга). Для него характерны перераспределение жировой массы (лунообразное лицо, абдоминальное ожирение), потеря мышечной и соединительной ткани (розовые стрии), остеопороз и гирсутизм. Частым неврологическим паранеопластическим синдромом является синдром Ламберта – Итона, при котором обнаруживаются блокирующие антитела к кальциевым каналам нейронов, что приводит к нарушению проведения нервного импульса и сопровождается выраженной слабостью проксимальных групп мышц. Высокий уровень NSE является неблагоприятным прогностическим фактором и связан с недостаточным ответом МКРЛ на химиотерапию, быстрым прогрессированием заболевания и высокой вероятностью летального исхода. Поэтому измерение концентрации NSE может быть использовано для составления прогноза МКРЛ. Понижение уровня NSE на фоне лечения связано с более медленной прогрессией опухоли, что позволяет использовать этот опухолевый маркер для оценки результатов проведенного лечения.
Другие виды рака легкого объединяются под общим названием немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Эта группа заболеваний, в отличие от МКРЛ, не обладает нейроэндокринными свойствами, и для нее нехарактерна продукция избыточного количества NSE. Поэтому NSE может быть использована для дифференциальной диагностики МКРЛ и НМРЛ. Данный лабораторный показатель оказывается особенно полезным, когда рутинные методы диагностики не могут быть выполнены из-за тяжести заболевания или сопутствующей патологии.
Клетки мозгового вещества надпочечников, парафолликулярные клетки щитовидной железы и нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта имеют общее происхождение из нервного гребня. Опухоли из этих клеток характеризуются повышенной секрецией специфических гормонов (адреналина при феохромоцитоме, кальцитонина при медуллярном раке щитовидной железы), а также избыточной продукцией нейронспецифических маркеров, в том числе и NSE. Поэтому измерение NSE может проводиться при диагностике феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы, гастриномы и инсулиномы, а также карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта. Общее происхождение этих клеток также объясняет феномен сочетания нескольких опухолей разной локализации у одного и того же пациента. Описано 3 синдрома множественных эндокринных неоплазий (MEN): MEN I, MEN IIA и MEN IIB. Они обусловлены генетически и наследуются по аутосомно-доминантному типу. MEN I включает в себя опухоли паращитовидных желез, эндокринной части поджелудочной железы (гастриному, инсулиному, глюкагономуа) и аденогипофиза (пролактиному). Заболевание обусловлено мутацией в гене белка менина. Частыми симптомами при MEN I являются гиперкальциемия и нефролитиаз. Синдромы MEN IIA и MEN IIB обусловлены мутациями протоонкогена RET. К MEN IIA относится медуллярный рак щитовидной железы, билатеральные феохромоцитомы и опухоли паращитовидной железы. MEN IIB характеризуется сочетанием медуллярного рака щитовидной железы, билатеральных феохромоцитом и множественных ганглионевром. Медуллярный рак обнаруживается практически в 100% случаев MEN II, характеризуется ранним началом болезни, агрессивным течением и высокой смертностью. Клиническая картина MEN II обусловлена избытком специфических гормонов. Частым проявлением гиперкальцитонинемии, сопровождающей далеко зашедший медуллярный рак, является долго продолжающаяся диарея. Обычно MEN II диагностируется на основании наследственного анамнеза с помощью молекулярно-генетических тестов до проявления признаков болезни. Кроме того, в диагностике манифестных MEN-синдромов может быть использован тест на NSE.
В то время как самой распространенной опухолью из клеток мозгового вещества надпочечников у взрослых является феохромоцитома, у детей чаще всего встречается нейробластома – злокачественная опухоль, также происходящая из нейробластов нервного гребня и способная продуцировать катехоламины и NSE (большинству пациентов на момент постановки диагноза менее 2 лет). Клиническая картина обусловлена сдавливанием опухоли соседних структур и избытком адреналина и дофамина. Отмечено частое сочетание нейробластомы и опсоклонус-миоклонус-синдрома. Высокий уровень NSE при нейробластоме является неблагоприятным прогностическим признаком.
В норме NSE присутствует в большом количестве в нейронах центральной и периферической нервной системы. Ее концентрация значительно повышается при повреждении нервной ткани в результате механической травмы головного мозга или гипоксии. Повышенный уровень NSE связан с размером очага контузии головного мозга и наличием субарахноидального кровоизлияния. Кроме того, он является неблагоприятным прогностическим фактором у пациента с травматическим повреждением головного мозга. Данный показатель может быть использован вместе с инструментальными методами при принятии решения о прекращении оказания медицинской помощи. Концентрация NSE повышается при ишемическом инсульте, причем высокая скорость ее возрастания ассоциирована с неблагоприятным прогнозом заболевания. Этот клинико-лабораторный показатель также может быть использован для оценки степени повреждения головного мозга при аноксии, вызванной остановкой сердца.

Подготовка к исследованию:

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Инсульт.
• Отек головного мозга.
• Нейробластома.
• Мелкоклеточный рак легкого.
• Медуллярный рак щитовидной железы.
• Феохромоцитома.
• Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (инсулинома, гастринома, глюкагонома).
• Синдром множественных эндокринных неоплазий.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Доброкачественные заболевания легких.
• Туберкулез легких.
• Системная склеродермия.
• Распространенный немелкоклеточный рак легкого.

Простатспецифический антиген (ПСА) – это белковое вещество, фермент, относящийся к сериновым протеазам. Это один из продуктов синтеза предстательной железы.
Предстательная железа состоит из мышечной ткани и большого количества (около 50) мелких желез. Мышечная ткань предназначена для продвижения жидкости, которую простата вырабатывает во внутренние протоки по направлению к просвету мочеиспускательного канала. Кроме того, интенсивные сокращения мышц простаты обеспечивают процесс семяизвержения во время полового акта.
Железы простаты вырабатывают секрет предстательной железы, который имеет несколько функций: входит в состав семенной жидкости и служит важным компонентом питательной среды для сперматозоидов. Это сложная композиция биологически активных веществ, обеспечивающих жизнедеятельность мужских половых клеток. Небольшая часть секрета попадает в кровь и выполняет сложную гормональную функцию – обеспечивает нормальное функционирование яичек, работу мочевого пузыря, регулирует половое влечение, влияет на кровообращение, нервные процессы и психическое состояние.
Одним из компонентов секрета предстательной железы является ПСА. По химической структуре это гликопротеин – соединение белка и углеводов, по биохимическим свойствам – фермент, выполняющий функцию расщепления крупных белковых молекул на более мелкие фрагменты. Благодаря этой способности он разжижает семенную жидкость. Вместе с той частью секрета предстательной железы, которая попадает в системный кровоток, туда проникает и незначительная порция производимого простатой простатспецифического антигена. Функция простатспецифического антигена в организме неизвестна, а в лабораторной диагностике его используют для выявления заболеваний предстательной железы. Некоторые его фракции обладают антигенными свойствами, что позволяет идентифицировать их с помощью иммунохимических лабораторных методов. Сочетание данных свойств и определило название для этого вещества как «простатспецифический антиген».
В сыворотке ПСА существует в виде нескольких форм. Две из них доступны для определения иммунохимическими методами:
1) связанный простатспецифический антиген – находится в химической связи с другим соединением, которое блокирует его ферментную функцию (альфа-1-антихимотрипсином),
2) свободный простатспецифический антиген – пребывает в свободном (несвязанном) состоянии.
В сумме они отражают уровень общего простатспецифического антигена.
Небольшие колебания величины общего ПСА тесно связаны как с изменениями в работе предстательной железы, которые не являются патологией, так и с различными заболеваниями простаты. Так, например, на уровень ПСА влияют индивидуальные различия в массе простаты: большая простата вырабатывает, соответственно, больше ПСА. Кроме того, имеет значение возраст пациентов: количество ПСА постепенно увеличивается в течение жизни. Механическое воздействие на предстательную железу, как, например, массаж или езда на велосипеде, тоже могут вызвать повышение данного показателя. Такой же эффект имеет семяизвержение.
Общий ПСА умеренно повышается при гипертрофии (аденоме) простаты, острых и хронических воспалительных заболеваниях предстательной железы (простатитах), инфекциях мочевыводящих путей, однако главная диагностическая ценность этого анализа состоит в своевременном выявлении рака предстательной железы.
Рак предстательной железы является одним из наиболее часто встречающихся онкологических заболеваний у мужчин. Особенно часто это заболевание встречается у мужчин старше 50 лет. В России почти у 70% больных он выявляется уже только на 3-4-й стадии. А между тем при своевременном обнаружении рака предстательной железы эффективность его лечения весьма высока. Но, к сожалению, на ранних этапах это заболевание протекает бессимптомно. В связи с этим при первичном обращении к онкологу у 70% больных уже наблюдается распространение опухоли в окружающие ткани или отдаленные органы. Вот почему мужчинам так важно периодически сдавать анализ на ПСА. Классические методы обнаружения рака простаты – пальпация предстательной железы через стенку прямой кишки в сочетании с УЗИ – имеют ограниченную чувствительность и часто не позволяют вовремя обнаружить опухоль, тогда как тест на ПСА делает возможным диагностику даже ранних, бессимптомных форм заболевания.
Повышение уровня ПСА в начале заболевания происходит в результате нарушения функции клеток простаты и повышения проницаемости кровеносных сосудов, что стимулирует выделение специфических веществ из клеток предстательной железы во внеклеточную среду. Сами опухолевые клетки синтезируют простатспецифический антиген в меньших количествах, чем нормальные ткани. Таким образом, данный тест является высокоспецифическим для тканей предстательной железы, но не для опухолей простаты. Тем не менее при увеличении общей массы опухолевых клеток увеличивается и их доля в производстве простатспецифического антигена, оказывая все большее влияние на результаты лабораторного анализа.
Чем выше уровень ПСА в крови, тем с большей уверенностью можно говорить о наличии злокачественного процесса в предстательной железе. Однако, если общий ПСА повышен несильно, достоверность диагноза сомнительна, так как такой же результат может быть получен при других заболеваниях простаты, например доброкачественной гипертрофии или простатите.
Чувствительность показателя ПСА значительно возрастает при одновременном анализе на общую и свободную фракцию этого вещества в крови и определении соотношения полученных результатов. Доля свободного ПСА в сыворотке крови при раке предстательной железы значительно ниже по сравнению с его уровнем при любом доброкачественном процессе. За счет этого возможно более точное различение доброкачественных и злокачественных заболеваний простаты при минимальном увеличении общего ПСА.
Ранняя диагностика рака предстательной железы также осуществляется путем ежегодного профилактического обследования. Чрезмерный прирост уровня ПСА за год свидетельствует о повышении риска развития заболевания.
Анализ на общий ПСА используется к тому же в процессе лечения рака предстательной железы. По этому показателю судят об успешности терапии: существенное снижение уровня ПСА свидетельствует о положительном результате лечебных мероприятий. Очень большое значение данный анализ имеет для своевременного выявления рецидива заболевания после его хирургического лечения.

Подготовка к исследованию:

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.
• Исследование производить не ранее чем через 10 дней после проведения массажа простаты (получения секрета простаты, массажа семенных пузырьков).

Повышение значений (положительный результат):

• Относительное увеличение массы простаты.
• Массаж простаты / езда на велосипеде / семяизвержение менее чем за 24 часа до сдачи анализа.
• Инфекция / воспалительный процесс мочевыводящих путей.
• Аденома предстательной железы.
• Простатит.
• Ишемия / инфаркт предстательной железы.
• Рак предстательной железы.

Понижение значений (отрицательный результат):

• Низкий риск развития заболевания предстательной железы.
• Успешное лечение заболевания предстательной железы.

Простатспецифический антиген свободный – это часть общего белка ПСА, которая находится в крови в несвязанном с другими компонентами состоянии, участвует в растворении сгустка семенной жидкости и играет важную роль в фертильности. Самое большое количество ПСА находится в семенной жидкости. Небольшая часть ПСА поступает в кровь, где она существует в двух формах — свободной и связанной с белком.
При некоторых заболеваниях предстательной железы — остром бактериальном простатите (воспалении предстательной железы), а также доброкачественной гиперплазии и раке простаты отмечается повышение в крови уровня ПСА. Кроме того, отмечается рост уровня ПСА в крови с возрастом.
Общий ПСА не является маркером рака ввиду его неспецифичности. Отношение свободного ПСА к общему ПСА позволяет более достоверно предположить вероятность злокачественного процесса в предстательной железе. При раке этот показатель намного ниже, чем при аденоме предстательной железы. Поэтому отношение свободного ПСА к общему — высокоспецифический тест в диагностике раке предстательной железы, который позволяет диагностировать процесс на ранней стадии.
Стоит отметить, что золотым стандартом в диагностике рака простаты все же является гистологическое исследование биоптата. Тест ПСА совместно с пальцевым ректальным исследованием используется для определения потребности в биопсии.
Данный анализ позволяет определить уровень свободного ПСА в крови и отношение свободного ПСА к общему. Анализ помогает диагностировать рак предстательной железы.

Подготовка к исследованию:

• Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.
• Исследование производить не ранее чем через 10 дней после проведения массажа простаты (получения секрета простаты, массажа семенных пузырьков).

Повышение значений (положительный результат):

• Относительное увеличение массы простаты.
• Массаж простаты / езда на велосипеде / семяизвержение менее чем за 24 часа до сдачи анализа.
• Инфекция / воспалительный процесс мочевыводящих путей.
• Аденома предстательной железы.
• Простатит.
• Ишемия / инфаркт предстательной железы.
• Рак предстательной железы.

Понижение значений (отрицательный результат):

• Низкий риск развития заболевания предстательной железы.
• Успешное лечение заболевания предстательной железы.

Раковый эмбриональный антиген – это разновидность белков нормальных тканей, которая у здорового человека в очень малых количествах вырабатывается в клетках некоторых внутренних органов. По химической структуре РЭА представляет собой соединение белка и углеводов (гликопротеин). Его предназначение у взрослых неизвестно, а в период внутриутробного развития он интенсивно синтезируется в органах желудочно-кишечного тракта и выполняет важные функции, связанные со стимуляцией размножения клеток. РЭА также обнаруживается в тканях органов пищеварения и у взрослых людей, но в значительно меньшем количестве.
Определение уровня РЭА используется для диагностики ряда злокачественных опухолей, в первую очередь рака толстой и прямой кишки. Если в норме содержание РЭА очень низкое, то при онкологическом процессе оно резко возрастает и может достигать очень больших значений. В связи с этим его относят к тканевым маркерам онкологических заболеваний, или онкомаркерам.
Однако повышение РЭА характерно не только для злокачественного процесса – его продукция может усиливаться при различных воспалительных, аутоиммунных и других доброкачественных заболеваниях внутренних органов.
Название этого онкомаркера – раковый эмбриональный антиген – отчасти отражает его биологическую природу, но в большей степени те свойства, которые являются ценными для лабораторного исследования. «Раковый» относится к его использованию для диагностики рака. Определение «эмбриональный» связано с физиологическими функциями РЭА в период внутриутробного развития человека. Слово «антиген» указывает на возможность его идентификации в биологических средах с помощью иммунохимического анализа (связывания антигена с антителом), в то время как в организме он не проявляет каких-либо антигенных свойств.
Анализ на РЭА применяется для ранней диагностики, наблюдения за течением заболевания и контроля за результатами его лечения при некоторых опухолях, в первую очередь если это рак толстого кишечника и прямой кишки – при них тест обладает наибольшей чувствительностью, что позволяет использовать его в первичной диагностике.
Кроме опухоли толстого кишечника и прямой кишки, РЭА может повышаться при раке желудка, поджелудочной, молочной железы, легких, простаты, яичников, метастазах рака различного происхождения в печень и кости, хотя при этих состояниях чувствительность метода существенно ниже.
Помимо первичной диагностики рака, тест на РЭА используется для контроля за результатами его лечения. После успешной операции по удалению всего объема опухолевой ткани уровень РЭА возвращается к норме максимум в течение двух месяцев. В дальнейшем регулярные анализы помогают контролировать состояние пациента после лечения. Выявление повышенного уровня РЭА на ранних сроках позволяет вовремя обнаружить рецидив заболевания.
Анализ на РЭА также используется в целях контроля эффективности терапии злокачественных процессов. Снижение уровня РЭА в крови в течение курса процедур или после него свидетельствует о положительном результате проводимого лечения.
Тем не менее данный тест не является абсолютно специфичным для опухолей. РЭА может умеренно повышаться и при многих заболеваниях внутренних органов воспалительного и другого (доброкачественного) характера. Его концентрация немного увеличивается у 20-50% больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, поджелудочной железы, печени и легких, а также при циррозах печени, хронических гепатитах, панкреатитах, язвенных колитах, болезни Крона, пневмонии, бронхитах, туберкулезе, эмфиземе, муковисцидозе и аутоиммунных заболеваниях. Показатель повышается при обострении болезни, но в случае улучшения самочувствия возвращается к норме. При злокачественном же процессе уровень РЭА неуклонно растет на протяжении всего периода заболевания.
Кроме того, повышение РЭА может быть связано не с патологией, а, например, с регулярным курением и употреблением алкоголя.

Подготовка к исследованию:

• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 24 часов до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Злокачественные новообразования:
  • толстого кишечника,
  • прямой кишки,
  • желудка,
  • легких,
  • молочной железы,
  • рака поджелудочной железы.
• Метастазы злокачественных опухолей в печень, костную ткань.
• Рецидив онкологического процесса.
• Цирроз печени и хронические гепатиты.
• Полипы толстого кишечника и прямой кишки.
• Язвенный колит.
• Панкреатит.
• Туберкулез.
• Пневмония, бронхит, эмфизема легких.
• Муковисцидоз.
• Почечная недостаточность.
• Болезнь Крона.
• Аутоиммунные заболевания.
• Курение.

Небольшое повышение уровня РЭА может быть связано с доброкачественными заболеваниями внутренних органов в их острой стадии, однако не исключает начальной стадии онкологического заболевания.
Значительное повышение концентрации РЭА (кратное) возникает при злокачественных опухолях. При метастазах обычно наблюдается повышение в десятки раз.

Понижение значений (отрицательный результат):

• Хирургическое удаление злокачественной опухоли.
• Успешная терапия онкологического заболевания.
• Ремиссия доброкачественной опухоли.

Раковый антиген СА 72-4 – это высокомолекулярный муциноподобный гликопротеин, который вырабатывается во многих тканях плода и в норме практически не обнаруживается у взрослого человека. Производство СА 72-4 увеличивается практически у всех пациентов со злокачественными опухолями железистого генеза, особенно при раке желудка, муцинозном раке яичников.
СА 72-4 продуцируется опухолевыми клетками и поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим следить за течением заболевания.
Уровень раковых антигенов СА 72-4 может возрастать также при опухолях других локализаций (колоректальном раке, раке легких), заболеваниях печени (гепатитах и циррозе), доброкачественных опухолях яичников (кисте), воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В связи с этим анализ на СА 72-4 не используется при постановке диагноза, так как он не обладает достаточной специфичностью: его повышенная концентрация практически наверняка свидетельствует об опухоли, однако не позволяет с уверенностью определить, что именно это за опухоль.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Рак желудка (обычно чем выше уровень СА 72-4, тем более поздняя стадия рака желудка).
• Муцинозный рак яичников.
• Метастазирование рака желудка.
• Опухоли других локализаций (колоректальный рак, рак легких).
• Заболевания печени (гепатит, цирроз).
• Доброкачественные заболевания яичников (киста).
• Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка).

Цитокератин 19 – это один из белков цитоскелета эпителиоцитов, относящийся к промежуточным филаментам (нитевидным структурам). Под воздействием фермента каспазы-3 в результате апоптоза цитокератин 19 и его растворимые компоненты (C-terminus of cytokeratin 19, CYFRA 21-1, CYFRA) попадают в кровь, где могут быть измерены с помощью лабораторных методов. Повышение концентрации CYFRA 21-1 в сыворотке крови наблюдается при некоторых злокачественных новообразованиях эпителиального происхождения: раке легкого, толстой кишки, молочной и щитовидной железы и некоторых других.
Обнаружение в сыворотке крови CYFRA 21-1 наиболее характерно для пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и особенно с одной из его разновидностей – плоскоклеточным раком легкого. Исследование CYFRA 21-1 может быть использовано для дифференциальной диагностики мелкоклеточного рака легкого (МКРЛ) и НМРЛ. Концентрация CYFRA 21-1 повышается у 57-59% пациентов с НМРЛ и реже при МКРЛ. Наибольшей чувствительностью исследование CYFRA 21-1 обладает в отношении плоскоклеточного рака легкого. Выявление при этом дополнительного онкомаркера – антигена плоскоклеточной карциномы (SCCA)также свидетельствует в пользу диагноза «НМРЛ».
Существует прямая зависимость между уровнем CYFRA 21-1 и размером опухоли. В связи с этим анализ на CYFRA 21-1 используется для оценки прогноза НМРЛ. Высокая концентрация CYFRA 21-1 до начала химиотерапии – неблагоприятный признак. Значительное (более 27%) снижение концентрации CYFRA 21-1 на фоне лечения отражает хороший ответ на терапию.
Наряду с определением таких онкомаркеров, как CA 19-9 и раковый эмбриональный антиген (РЭА), исследование CYFRA 21-1 может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака толстой кишки. При аденокарциноме толстой кишки уровень этого онкомаркера повышен, при этом наиболее высокие уровни характерны для крупных опухолей. При этом пациенты с незначительным повышением концентрации CYFRA 21-1 лучше реагируют на терапию цитостатическими препаратами.
Исследование CYFRA 21-1 также может быть использовано для определения тактики лечения метастатического дифференцированного рака щитовидной железы. Высокая концентрация этого онкомаркера характерна для агрессивного рака щитовидной железы, устойчивого к терапии радиоактивным йодом. Наиболее часто повышенные уровни CYFRA 21-1 наблюдаются при папиллярной карциноме щитовидной железы.
Повышение концентрации CYFRA 21-1 удается выявить у 65% женщин с метастазами рака молочной железы. Чувствительность исследования этого онкомаркера в отношении рака молочной железы превосходит чувствительность РЭА или СА 15-3. Комбинация анализов на CYFRA 21-1, РЭА и СА 15-3 позволяет достичь чувствительности около 90%. Высокий уровень CYFRA 21-1 до начала лечения является неблагоприятным прогностическим признаком.
Необходимо помнить, что наличие CYFRA 21-1 не всегда указывает на имеющееся злокачественное новообразование. Повышение уровня этого онкомаркера также может наблюдаться при различных доброкачественных состояниях (хроническая почечная недостаточность, фиброз легких, заболевания гепатобилиарной системы), поэтому результат исследования следует оценивать с учетом дополнительных данных.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Немелкоклеточный рак легкого.
• Аденокарцинома толстой кишки.
• Метастазы рака молочной железы.
• Метастатическая аденокарцинома щитовидной железы.
• Мелкоклеточный рак легкого.
• Интерстициальные болезни легких.
• Хроническая обструктивная болезнь легких.
• Туберкулез.
• Перитонеальный диализ и гемодиализ.
• Диабетическая нефропатия.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Цирроз печени и другие заболевания гепатобилиарной системы.
• Плеврит.
• Перикардит.

Раковый антиген СА 15-3 – это высокомолекулярный гликопротеин муцинового типа, который вырабатывается нормальными клетками молочной железы.
Уровень CA 15-3 повышен у 10% женщин с ранней стадией опухоли молочной железы и примерно у 70% с метастазами такого рака. Тест на CA 15-3 не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью для диагностики ранней стадии рака, однако он позволяет следить за течением заболевания и возникновением рецидивов.
Чрезмерная концентрация СА 15-3 не всегда свидетельствует о раке молочной железы, иногда превышение нормы бывает при опухолях других локализаций (колоректальном раке, раке легких, яичников, шейки матки и эндометрия), доброкачественных образованиях молочных желез, гепатитах и циррозе печени, у здоровых женщин в период беременности.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Рак молочной железы.
• Опухоли других локализаций (колоректальный рак, рак легких, поджелудочной железы, печени, яичников, шейки матки и эндометрия).
• Доброкачественные образования молочных желез.
• Цирроз печени.
• 3-й триместр беременности.

Понижение значений (отрицательный результат):

• Норма.
• Эффективность проводимого лечения.
• Ранняя стадия рака молочной железы, когда уровень онкомаркеров еще не успел повыситься.

Рак мочевого пузыря (РМП) является достаточно распространенной патологией. Известно, что  мужчины болеют чаще, чем женщины, и у лиц моложе 35 лет заболевание практически не встречается. Доказано наличие семейной предрасположенности к этому новообразованию.  Установлено около 40 потенциально опасных профессий, предрасполагающих к развитию РМП. Также известно, что курильщики страдают этой патологией в 2-3 раза чаще, чем некурящие.
Обычно в начальных стадиях заболевание никак себя не проявляет, и в большинстве случаев одним из первых симптомов является гематурия (окрашивание мочи кровью) различной интенсивности. По мере прогрессирования болезни присоединяются другие симптомы (частое болезненное, иногда затрудненное мочеиспускание, боли в нижних отделах живота, в промежности, в паховых областях и крестце). Нарушение акта мочеиспускания, боли, а также кровотечение могут являться симптомами других болезней мочевых путей (например, цистита, простатита, доброкачественной гиперплазии предстательной железы).
Рак мочевого пузыря относится к злокачественным эпителиальным опухолям, из которых наиболее часто встречается переходноклеточный рак. К другим формам относят плоскоклеточный рак, аденокарциному и недифференцированный рак, которые составляют до 10% случаев. Рак мочевого пузыря обладает высокой способностью как к рецидиву, так и к прогрессированию после проведенного лечения.
Ранняя и точная диагностика онкологических заболеваний имеет большое значение для выбора метода лечения, оценки прогноза и тактики послеоперационного ведения больных. При этом вариант гистологического строения, степень дифференцировки опухоли, ее  локализация и распространенность играют суще­ственную роль.
При ведении больных с уротелиальным раком мочевого пузыря уролог сталкивается с двумя важнейшими проблемами, обусловливающими необходимость длительного диспансерного наблюдения и профилактической иммуно- и/или химиотерапии.
Это проблема рецидива опухоли после трансуретральной резекции (ТУР) и проблема прогрессирования, т.е. перехода опухоли из поверхностной в глубокую и метастазирование. К причинам рецидива относятся очаги рака in situ, пропущенные при первой ТУР, возможность имплантации клеток при первой операции, неустраненные этиологические факторы.
В последние годы большое внимание в процессе первичной диагностики рака мочевого пузыря и выявления его рецидивов уделяют лабораторной диагностике и, в частности, опухолевым маркерам.
UBC-антиген (Urinary Bladder Cancer) является наиболее часто используемым специфическим онкомаркером рака мочевого пузыря. Он заключается в количественном определении растворимых фрагментов цитокератинов (8 и 18) в моче.
Цитокератины (ЦК) представляют собой промежуточные микрофиламенты – структурные элементы эпителиальных клеток – и являются маркерами эпителия.
При злокачественном перерождении и пролиферативном росте эпителиальных клеток выделение стенками мочевого пузыря цитокератинов (в частности, 8 и 18) в мочу усиливается. Исследование их концентрации в моче, которая непосредственно контактирует с эпителиальной опухолью мочевого пузыря, позволяет использовать эти вещества в качестве маркера активности опухоли.  Нарастание уровня UBC в моче характеризует начальные стадии РМП и возможный неинвазивный рецидив опухоли при органосохраняющем лечении.
Состав цитокератинов в уротелии уникален: так, ЦК 7, 8 и 13 обнаруживаются только в базальном слое, а ЦК 18 и 19 содержатся во всех клеточных слоях. По мере внедрения злокачественных клеток в более глубокие слои уротелия меняется спектр растворимых фрагментов цитокератинов.
Преимуществом диагностики РМП с помощью количественного определения онкомаркеров является более высокая чувствительность, чем при цитологическом исследовании мочевого осадка. Кроме того, анализ онкомаркера у одного и того же больного может быть проведен многократно для мониторинга развития опухоли, выявления ее прогрессии или рецидива в целях принятия адекватной тактики лечения. Основным недостатком использования цитокератинов для диагностики РМП пузыря является их недостаточная специфичность. Так, UBC-тест обладает чувствительностью 87% при выявлении активной переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря, и при этом специфичность составляет 86% (по данным фирмы-производителя реагентов). Возможны также ложноположительные результаты, как правило, они возникают при бактериальных инфекциях мочевых путей, при полипах и папилломах мочевого пузыря, мочекаменной болезни, после проведения цистоскопии. Отмечена корреляция со стадией опухолевого процесса и пролиферативной активностью опухолевых клеток. Возможно использование данного маркера для мониторинга в послеоперационном периоде, т.к. при наличии рецидива, в том числе на доклинической стадии, в 70% случаев регистрируют повышение уровня UBC.
По данным некоторых исследований, уровень UBC при раке мочевого пузыря отражает стадию опухолевого процесса и пролиферативную активность опухолевых клеток. Он существенно выше при инвазивном раке, чем при поверхностном. У больных, находящихся в стадии ремиссии, в 83% случаев средний уровень UBC существенно ниже дискриминационного уровня и, наоборот, в 78% уровень маркера повышен при рецидивах болезни. Это дает возможность использовать UBC в уточняющей диагностике рака мочевого пузыря в качестве прогностического фактора болезни, при оценке эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов заболевания.
Положительный результат UBC-теста у пациентов с подозрением на РМП требует назначения уточняющих цистоскопических и гистологических исследований. Контроль уровня UBC помогает индивидуализировать интервал проведения цистоскопий, необходимых во время мониторинга пациентов с раком мочевого пузыря.

Подготовка к исследованию:

• Исключить из рациона  алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Повышение значений (положительный результат):

• Злокачественные заболевания: рак мочевого пузыря, карцинома верхних отделов мочевыводящих путей.
• Другие заболевания: цистит, бактериальная инфекция мочевых путей в период обострения, воспалительные нефрологические заболевания в острой фазе, доброкачественная гиперплазия простаты.
• Инвазивные методы обследования (цистоскопия).

Раковый антиген СА 19-9 – это высокомолекулярный гликопротеин, который в норме вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта. Его уровень повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, особенно поджелудочной железы. Продуцируясь опухолевыми клетками, СА 19-9 поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим следить за течением заболевания.
Уровень онкомаркера CA 19-9 повышен у 70% пациентов с раком поджелудочной железы.
Может увеличиваться его концентрация и при опухолях других локализаций (колоректальном раке, раке печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников), заболеваниях печени (гепатите, циррозе), желчнокаменной болезни, панкреатите, муковисцидозе.
Тест на СА 19-9 не используется для первичной диагностики рака, так как не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Рак поджелудочной железы.
• Опухоль других локализаций (колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников).
• Заболевания печени (гепатит, цирроз).
• Желчнокаменную болезнь.
• Ранкреатит.
• Муковисцидоз.

Раковый антиген СА-242 – это высокомолекулярный гликопротеин, который, как и онкомаркер СА-19-9, вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта, но обладает более выраженной чувствительностью и специфичностью к злокачественным образованиям. Уровень СА-242 повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, особенно при раке поджелудочной железы, толстого кишечника и прямой кишки. СА-242 продуцируется опухолевыми клетками и поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим диагностировать заболевание на ранней стадии и следить за его течением.
Главной особенностью онкомаркера СА-242 является низкая экспрессия при доброкачественных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, что позволяет использовать его для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей.
С помощью данного исследования возможно за 5-6 месяцев спрогнозировать рецидивы рака толстого кишечника и прямой кишки.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):

• Рак поджелудочной железы.
• Рак толстого кишечника.
• Рак прямой кишки.

Понижение значений (отрицательный результат):

• Норма.
• Положительная реакция на проводимое лечение.
• Доброкачественные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как панкреатит, заболевания печени (гепатит и цирроз), желчнокаменная болезнь.

CA 125 – это белок, присутствующий на поверхности большинства клеток раковой опухоли яичников. Значительное увеличение концентрации CA 125 указывает на рак яичников. Этот анализ иногда назначают пациенткам с наследственной предрасположенностью к раку яичников.
В норме СА-125 содержится в ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. В кровоток он попадает, например, при менструации, эндометриозе, в первый триместр беременности. Само по себе наличие CA 125 не всегда указывает строго на онкологию яичников – незначительные количества CA 125 вырабатываются различными тканями организма, а также раковыми опухолями другой этиологии (эндометрия, желудочно-кишечного тракта, фаллопиевых труб, легких и желудочно-кишечного тракта). Кроме того, повышение уровня CA 125 в крови может быть связано с воспалением органов малого таза. В связи с невысокой специфичностью анализа на CA 125 целесообразно вместе с ним проводить и другие тесты на опухоль яичников – комплексное исследование делает диагностику максимально точной.
Не все виды опухоли яичников проявляются увеличением количества CA 125 в крови – повышенный уровень CA 125 обнаруживается приблизительно у 80 % женщин, больных раком яичников.
Если среди ближайших родственников пациентки были больные раком яичника, риск заболеть у нее возрастает.

Подготовка к исследованию:

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):
Онкопатология: 

• Рак яичников (в 80 % случаев).
• Рак матки.
• Рак эндометрия.
• Рак фаллопиевых труб.
• Рак молочной железы.
• Рак поджелудочной железы.
• Рак прямой кишки.
• Рак желудка.
• Рак легких.
• Рак печени.

Соматическая патология (незначительное повышение): 

• Кистозные образования яичников.
• Эндометриоз.
• Воспалительные заболевания придатков, гинекологическая инфекция.
• Перитонит, плеврит.
• Хронический гепатит, цирроз печени.
• Хронический панкреатит.
• Аутоиммунная патология.

Если уровень  CA 125 возрастает и остается высоким, значит, опухоль не реагирует на лечение.
Нарастание уровня CA 125 после терапии может указывать на рецидив заболевания.
В исключительных случаях у пациенток с диагнозом «рак яичников» уровень CA 125 находится в пределах нормы. Это связано с тем, что опухоль не производит CA 125, так что он не является подходящим маркером, используемым при лечении болезни в данном случае.
Снижение уровня CA 125 в крови во время терапии свидетельствует о ее положительном эффекте.

Нейроэндокринные опухоли – это разнородная группа новообразований, происходящих из клеток так называемой APUD-системы. Эта система представлена рассеянными в различных частях организма человека эндокринными клетками, которые способны вырабатывать биологически активные вещества (например, гормоны и гормоноподобные молекулы). Нейроэндокринные опухоли могут возникать в любых органах, где в норме присутствуют нейроэндокринные клетки: желудочно-кишечный тракт, легкие, вилочковая железа, почки, яичники, простата, щитовидная и молочные железы. Клиническая картина нейроэндокринных опухолей во многом определяется вырабатываемыми ими биологически активными веществами, определение концентрации которых в крови широко используется в диагностике таких новообразований.
Хромогранин А – это белок, вырабатываемый нейроэндокринными клетками и принимающий участие в продукции этими клетками биологически активных соединений. Важно отметить, что не все опухолевые клетки активно вырабатывают гормоны и подобные им вещества, однако сывороточный уровень хромогранина А повышается независимо от этого.
По разным данным, чувствительность и специфичность хромогранина А как маркера нейроэндокринных опухолей составляет от 45 до 95%. Человек с нормальным уровнем хромогранина А, наиболее вероятно, не будет иметь нейроэндокринную опухоль. Тем не менее на основании нормального результата только этого теста абсолютно исключить заболевание нельзя. Результат определения концентрации хромогранина А должен оцениваться в комплексе с исследованием уровня других опухолевых маркеров, клинической картиной, а также данными визуальных методов обследования.
Ряд научных исследований выявил корреляцию уровня хромогранина А с размером и гистологическим типом нейроэндокринных опухолей. Наиболее высокие уровни отмечались при больших и хорошо дифференцированных опухолях (например, феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы), также значительно повышенный хромогранин А всегда обнаруживается при гастриноме (хроническое повышение уровня гастрина вызывает гиперплазию нейроэндокринных клеток желудка, которые способны секретировать хромогранин A).

Подготовка к исследованию:

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
• Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Повышение значений (положительный результат):
Повышенный уровень хромогранина А у человека с клиническими проявлениями может указывать на наличие опухоли, но он не специфичен для локализации и морфологического типа опухоли – в группу нейроэндокринных опухолей входят различные по клеточному субстрату и локализации опухоли, хромогранин является общим маркером для них всех. Кроме того, не все нейроэндокринные опухоли вырабатывают биологически активные вещества, соответственно, не всегда повышение хромогранина А будет сопровождаться симптомами карциноидного синдрома. Это ещё раз доказывает, что при выявлении повышенного уровня хромогранина А диагностический поиск должен быть продолжен в целях обнаружения опухоли (определение ее локализации при помощи визуализирующих методов диагностики) и проведения биопсии с последующим иммуногистохимическим анализом для установления морфологического типа.

Опухоли, при которых выявляется повышение сывороточного уровня хромогранина А:

• опухоли легких – мелкоклеточный рак легких;
• опухоли надпочечников – феохромоцитома;
• опухоли нервной системы – параганглиома, нейробластома, опухоли гипофиза;
• опухоли щитовидной (медуллярный рак) и паращитовидных желез;
• гастроинтестинальные опухоли – гастринома, инсулинома, глюкагонома, ВИПома, соматостатинома и др.;
• рак молочной железы;
• рак поджелудочной железы;
• рак предстательной железы;
• рак яичников.
  

Важно помнить, что уровень хромогранина А в сыворотке крови может изменяться под воздействием различных факторов или патологических состояний, не связанных с нейроэндокринными опухолями. Среди факторов, вызывающих увеличение концентрации хромогранина А в крови, можно выделить:

• хронический атрофический гастрит (гастрит типа А);
• длительный прием ингибиторов протонной помпы (омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол) или блокаторов гистаминовых рецепторов второго типа (ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин);
• сниженная функция почек;
• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• ревматоидный артрит;
• воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона).

Понижение значений (отрицательный результат):

• В процессе мониторинга концентрации хромогранина А его снижение на фоне лечения говорит, вероятнее всего, об эффективности терапии. Если же сниженный в процессе лечения уровень хромогранина А начинает расти, скорее всего, имеет место рецидив опухоли.